处方前研究医学知识课件.pptVIP

第一节概述

一、定义：

药物制剂设计：是根据临床用药需要、药物理化和生物学性质，进行药物剂型设计和处方工艺优化的研究工作。

目的：药物制成适合于生产和临床应用的制剂产品。

安全、有效、稳定、方便、质量可控

二、制剂设计主要内容：

处方前研究

选择合适的给药途径

选择合适的剂型

选择合适的辅料和工艺

优化处方和制备工艺

;三.质量源于设计(QualitybyDesign,QbD)-制剂设计的新理念

QbD理念：产品质量不是通过检验实现的，而是通过设计赋予的。

;第二节处方前研究

一、药物主要理化性质的测定

（一）溶解度和pKa;2.pKa测定：pKa值为50％的酸（或碱）被中和时的pH值。用滴定法测定。

对于在水中很难溶的药物（如有些胺类），pKa的测定可在有机溶剂（如乙醇）中进行滴定，以不同浓度的有机溶剂（如5％、10％、15％、20％）进行，将结果外推至有机溶剂为0％时，即可估算出水中的pKa值。;3.溶解度测定：

（1）平衡溶解度测定：

溶剂有水，0.9％NaCl，0.1molHCl和pH7.4的缓冲液。

（2）pH-溶解度曲线测定：

测定不同pH值时药物的溶解度。作pH-溶解度曲线。

溶解度S＝非解离型溶解度（SHA或SB）

+解离型溶解度（SA-或SBH+）

其中解离型浓度（SA-或SBH+）可用Handerson－Hasselbach公式计算。

非解离溶解度：固有溶解度

S：表观溶解度;（二）油水分配系数

油相中的药物浓度Co

P＝______________________

水相中的药物浓度Cw

例如辛醇／水，氯仿／水.

Co,Cw:非解离型药物溶解度。

测定方法:用V2ml有机溶剂提取V1ml的药物饱和水溶液，测得平衡时V2中的浓度为C2，水相中的剩余药量M

M=C1V1－C2V2

则：P=C2V2／M

在测定条件下，大多数药物都有解离，P为表观分配系数。;（三）固有溶出速率：

恒定表面法，?1.3cm片，50rpm，500ml，固有溶出速度常数（intrinsicdissolutionrateconstants,Kint）。

Noyes－Whitney公式：

dc/dt=SD/Vh(Cs-C)

式中S小片表面积，D药物扩散系数，V溶出介质体积，

h扩散层厚度，Cs饱和溶液浓度，C时间t时???物浓度。

如果Cs》C（C15%Cs），则

dc/dt=SDCs/Vh

同乘以V得：dW/dt=SDCs/h

上式中，W为溶解的药量，积分得

W＝SDCst/h或W/S＝DCst/h

W/S-t直线，其斜率等于Kint。单位常用mg?cm-2?min-1。

Kint1mg?cm-2?min-1，其吸收不受溶出速度的限制。;二、药物的固态性质

（一）盐型：钠盐、钾盐、精氨酸盐、盐酸盐、硫酸盐、甲磺酸盐、富马酸等

结晶度、溶解度、渗透性、刺激性、熔点、多晶型

;（二）多晶型（polymorphism）

1、定义和意义:

●同一药物具有一种以上的晶格排列和晶胞参数，称为多晶型现象。

●晶型不同，密度、熔点、溶解度、稳定性和机械强度等）不同。

●引起体内吸收和生物利用度等药品质量差异。

药物：醋酸可的松，无味氯霉素、利托那伟等

;2、晶型的基本分类;3、研究多晶型的方法;（三）吸湿性

●定义：药物从周围环境空气中吸收水份的性质称为吸湿性（hygroscopicity）。

●吸湿程度：药物的性质，环境相对湿度（RH％）的大小。

药物RH50％以下贮存。

泡腾制剂RH低于40％制备和贮存。

●测定方法：将药物置于已知相对湿度的环境中（贮于具有饱和盐溶液的干燥器中）进行吸湿性试验，一定时间达到吸湿平衡后，测定吸水量（增重）。;(四)粉体学性质

1.粒度和粒度分布：显微镜法、筛析法和电感应法等。

2.粉体的形状：球形、针状、片状

3.粉体的密度和孔隙率

真密度?t、粒密度?g和松密度?b

孔隙率：粉体层中孔隙所占有的比率?。