中医大网校2025年12月《生物技术制药》正考-11.docxVIP

一、生物技术制药的概览与发展动态

生物技术制药作为现代生物医药产业的核心驱动力，其发展始终与生命科学基础研究的突破紧密相连。该学科以基因工程、细胞工程、酶工程、发酵工程等为核心技术，通过对生物体（包括微生物、动物细胞、植物细胞）或其组成部分（如酶、基因）进行改造和利用，来生产用于预防、诊断和治疗疾病的药物。相较于传统化学合成药物，生物技术药物具有靶向性强、疗效显著、副作用小等特点，已成为治疗肿瘤、自身免疫性疾病、代谢性疾病等重大疾病的重要手段。

近年来，随着分子生物学、基因组学、蛋白质组学等学科的迅猛发展，生物技术制药领域不断涌现出新的技术和产品。单克隆抗体药物、重组蛋白药物、基因治疗药物、细胞治疗产品等已成为市场热点，展现出巨大的临床价值和商业潜力。同时，生物技术制药产业也面临着研发周期长、投入大、技术壁垒高、法规要求严格等挑战，这要求从业者不仅要掌握扎实的理论基础，更要具备解决实际问题的能力和创新思维。

二、核心技术原理与应用

（一）基因工程制药：从分子设计到药物诞生

基因工程技术，即重组DNA技术，是生物技术制药的基石。其基本原理是将目的基因片段从供体生物基因组中分离出来，或通过人工合成获得，然后与合适的载体（如质粒、噬菌体、病毒载体）连接，构建成重组DNA分子，再将其导入受体细胞（如大肠杆菌、酵母菌、哺乳动物细胞），使目的基因在受体细胞内复制、转录和翻译，最终表达出人们所需的药物蛋白。

在制药领域，基因工程技术已成功应用于生产多种重要药物，如重组人胰岛素、生长激素、干扰素、白细胞介素、凝血因子等。选择合适的表达系统是基因工程药物研发成功的关键之一，目前常用的表达系统包括原核表达系统（如大肠杆菌）、真核表达系统（如酵母菌、昆虫细胞、哺乳动物细胞）。每种系统各有优缺点，需根据药物蛋白的特性（如分子量、糖基化修饰需求、生物活性要求等）进行选择。例如，大肠杆菌表达系统具有生长快、成本低、易于大规模培养的优点，但对于需要复杂翻译后修饰的蛋白质则难以胜任，此时哺乳动物细胞表达系统（如CHO细胞）更为适用，尽管其培养成本较高，工艺相对复杂。

（二）细胞工程制药：利用活细胞工厂

细胞工程制药主要依赖于动物细胞培养技术和单克隆抗体制备技术。动物细胞培养技术是生产具有复杂结构和生物活性的蛋白质药物，特别是单克隆抗体药物的核心平台。通过大规模培养动物细胞，可以实现重组蛋白药物的高效表达和分泌。这一过程涉及细胞株的构建与筛选、培养基优化、生物反应器设计与放大、过程控制等关键技术环节。保证细胞培养过程的稳定性、提高产物表达量、降低生产成本是该领域持续研究的重点。

单克隆抗体技术通过将致敏B淋巴细胞与骨髓瘤细胞融合，获得既能无限增殖又能产生特异性抗体的杂交瘤细胞，从而实现单克隆抗体的规模化生产。单克隆抗体因其高度的特异性和靶向性，在肿瘤治疗、自身免疫性疾病治疗等方面发挥着不可替代的作用。近年来，随着基因工程抗体技术的发展，人源化抗体、全人源抗体、双特异性抗体等新型抗体药物不断涌现，进一步拓展了其应用范围。

（三）酶工程与发酵工程在制药中的角色

酶工程通过对酶进行分子改造（如定点突变、定向进化）或固定化处理，提高酶的催化效率、稳定性和特异性，降低生产成本。在药物合成中，酶作为生物催化剂，可以实现化学合成难以完成的高效、高选择性反应，如手性药物的拆分与合成。例如，利用青霉素酰化酶生产半合成青霉素，利用胆固醇氧化酶用于临床检测等。

发酵工程则是利用微生物（如细菌、真菌）的生命活动来生产药物或药物中间体的技术。通过优化微生物菌株、培养基配方、发酵条件（温度、pH、溶氧、搅拌速率等），可以实现目标产物的高效积累。抗生素（如青霉素、头孢菌素）、维生素、氨基酸、甾体激素等多种药物的生产都离不开发酵工程技术。发酵过程的优化与控制，以及发酵产物的分离纯化，是保证发酵效率和产品质量的关键。

三、生物技术药物的生产工艺与质量控制

（一）上游过程：从基因到种子

上游过程主要包括目的基因的克隆与表达载体构建、工程菌（或细胞）的筛选与构建、种子库的建立以及实验室规模的培养与优化。种子库的建立是保证生产连续性和产品一致性的重要措施，通常包括原始种子库（MSB）、主种子库（MSB）和工作种子库（WSB），每一级种子库的建立和检定都有严格的标准操作程序。上游过程的目标是获得高产、稳定、遗传特性一致的生产用细胞或菌株，并确定初步的培养条件。

（二）下游过程：分离纯化与精制

下游过程是指从发酵液或细胞培养液中分离、纯化目标药物成分的过程，通常包括固液分离（如离心、过滤）、初步纯化（如沉淀、萃取、离子交换层析、疏水层析）、高度纯化（如凝胶过滤层析、亲和层析）以及成品制备（如浓缩、除菌过滤、冻干）等单元操作。下游过程的设计应遵循“工艺简便、收率高、纯度达标、成本低”的原则。由于生物技术