耐药突变预防浓度抗菌药物耐药研究新指标.pptVIP

*要点：见幻灯。*要点：纵观细菌耐药现象，应该看到无论社区还是院内感染，既没有不耐药的细菌，也没有对细菌仍然保持完全抗菌活性的药物。*要点：见幻灯。*要点：见幻灯。*要点：MPC是指：防止第一步耐药突变菌株选择性增殖所需的最低抗菌药物浓度，在此浓度下，病原菌必须同时发生两步以上突变才能生长；或指：在一个菌群中，对第一步耐药变异菌株的最小抑菌浓度（MIC）。*要点：MSW是介于MIC和MPC之间的抗生素血药浓度，实质上是药物的“危险地带”，可以加速耐药亚群的选择。*要点：在MIC与MPC之间的浓度范围，耐药菌株可以被选择性富集，所有该浓度范围被称为耐药选择窗（Mutationselectionwindow，MSW），MSW越宽，细菌越容易出现耐药菌。*要点：MPC的临床意义：在经标准药敏试验证实为敏感的菌株中，发现第一步耐药突变菌株；阐明了耐药菌株的选择和增殖机制；提出了有助于预防耐药亚群选择性增殖的抗生素应用策略；最重要的是，提供了一种降低耐药性的方法。*要点：MSW的临床意义：抗生素浓度MIC，易感菌株和出现第一步突变的菌株均不被抑制，没有耐药菌株的选择增殖；抗生素浓度MPC，易感菌株和出现第一步突变的菌株均被抑制，没有耐药菌株的选择增殖；抗生素浓度在MSW内，耐药菌群被选择扩增。药物浓度在MSW之上时间越长，越有利于清除病原菌。*要点：图示在不同药时曲线状态下，细菌生长曲线情况，左图为同一药物的三种不同给药剂量下药时曲线，灰色阴影部分为特定细菌的MSW。当给药剂量大时，药时曲线为A，药物浓度部分超过MPC，细菌以及自发耐药菌被彻底消灭，细菌生长曲线呈逐步下降趋势（右图A）；当药物剂量降低，药时曲线为B，药物浓度超过MIC，但低于MPC，药物浓度有一定时间停留于MSW，此时，细菌生长呈先抑后仰的现象，实际为最初的细菌减少为敏感菌的杀灭，而后的细菌生长为自发耐药菌的选择性富集；如果给药剂量进一步减少，药物最高浓度低于MIC(曲线C)，此时细菌呈自幼生长状态，耐药菌不被富集，敏感菌也不被杀灭。*要点：见幻灯。*要点：不同类别药物以及同一类别药物中不同产品，对细菌耐药的诱导是不同的。*要点：对于氟喹诺酮类药物的作用靶位，传统观点认为：革兰氏阴性菌的主要作用靶位是DNA旋转酶，而革兰氏阳性菌的主要作用靶位是拓朴异构酶IV。*要点：新型氟喹诺酮类药物（如：莫西沙星）具有双重功效，可同时作用于拓扑异构酶Ⅳ和DNA旋转酶两个靶位。*要点：左氧氟沙星的MIC90值为1ug/ml，MPC90值为8ug/ml。药物代谢曲线在服用500mg左氧氟沙星后始终在MPC90之下，大于MSW的时间为0小时，不利于病原菌的清除。*要点：加替沙星的MIC90值为0.5ug/ml，MPC90值为2ug/ml。药物代谢曲线在服用400mg加替沙星后在MPC90之上即大于MSW的时间仅为6小时，不利于病原菌的清除。*要点：莫西沙星的MIC90值为0.125ug/ml，MPC90值为1ug/ml。药物代谢曲线在服用400mg莫西沙星后始终在MPC90之上，大于MSW的时间为24小时，对病原菌的清除非常有利。科研?指南?教育耐药突变预防浓度抗菌药物耐药研究新指标第1页，共26页。（优选）耐药突变预防浓度抗菌药物耐药研究新指标第2页，共26页。目录耐药是细菌性感染治疗面临的难题MPC及MSW的概念和临床意义氟喹诺酮类药物的MPC与MSWMPC的临床应用第3页，共26页。耐药：细菌性感染治疗面临的难题纵观细菌耐药现象，应该看到无论社区还是院内感染，既没有不耐药的细菌，也没有对细菌仍然保持完全抗菌活性的药物：耐青霉素类肺炎链球菌、耐大环内酯类化脓性链球菌、耐氨苄西林流感嗜血杆菌、社区获得性MRSA、多重耐药志贺菌、多重耐药结核等已经成为社区感染治疗的主要难题产ESBLs肠杆菌、MRSA、VRE(耐万古霉素肠球菌)、多重耐药以及泛耐药非发酵菌正成为威胁住院患者生命安全的超级杀手第4页，共26页。目录耐药是细菌性感染治疗面临的难题MPC及MSW的概念和临床意义氟喹诺酮类药物的MPC与MSWMPC的临床应用第5页，共26页。“防突变浓度（MPC）”和“突变选择窗（MSW）”第6页，共26页。MPC概念MPC是指：防止第一步耐药突变菌株选择性增殖所需的最低抗菌药物浓度，在此浓度下，病原菌必须同时发生两步以上突变才能生长；或指：在一个菌群中，对第一步耐药变异菌株的最小抑菌浓度（MIC）第7页，共26页。MSW概念介于MIC和MPC之间的抗生素血药浓度实质上是药物的“危险地