章抗恶性肿瘤药讲课文档.pptVIP

（二）非增殖细胞群（G0期，静止期）特点：（1）该群细胞处于暂时不分裂增殖的静止状态；（2）对药物敏感性低，疗效差，成为肿瘤治疗的主要障碍；（3）肿瘤的复发根源，当增殖细胞被大量杀灭后或免疫功能下降时，此期细胞可重新进入增殖周期而导致肿瘤的复发。第28页，共52页。（三）无增殖力细胞群（与药物治疗关系不大）特点：（1）永远不分裂增殖；（2）衰老、死亡。第29页，共52页。三、药物的分类（一）周期特异性药物（cellcyclespecificagents,CCSA）1、S期：抗代谢药——MTX、6-MP、5-Fu、Ara-c2、M期：抑制有丝分裂药——长春碱、长春新碱、秋水仙碱等第30页，共52页。（二）周期非特异性药物（cellcyclenon-specificagents,CCNSA）1、烷化剂——CTX、氮介、马利兰、塞替哌等——烷化作用干扰破坏现成的DNA；2、抗癌抗生素——阿霉素、更生霉素、丝裂霉素、博来霉素、柔红霉素等；3、其他：强的松、顺铂等。第31页，共52页。四、药物的作用方式1、干扰核酸合成（1）抗嘌药呤药：抑制嘌呤核苷酸的合成——6-MP、硫鸟嘌呤；（2）抗嘧啶药：抑制嘧啶的生物合成——5-Fu；（3）抗叶酸药：抑制二氢叶酸还原酶——MTX；（4）核酸还原酶抑制剂：羟基脲；（5）DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷；第32页，共52页。2、破坏DNA结构和功能：CTX、丝裂霉素、顺铂等；3、干扰RNA转录的药物：放线菌素、柔红霉素、阿霉素；4、影响蛋白质合成的药物：门冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙碱、长春碱等；5、影响体内激素平衡的药物：肾上腺皮质激素、性激素等。第33页，共52页。五、主要抗癌药物的机理和临床用途（一）干扰核酸合成的药物1、甲氨喋呤（MTX）：（1）机理：抑制二氢叶酸还原酶（2）用途：儿童“急淋”第34页，共52页。2、5-氟尿嘧啶（5-FU)（1）机理：抑制脱氧胸苷酸合成酶（2）用途：胃肠癌、乳腺癌第35页，共52页。3、6-巯基嘌呤(6-MP)（1）机理：干扰嘌呤代谢（2）用途：白血病第36页，共52页。4、阿糖胞苷（1）机理：抑制DNA多聚酶（2）用途：急性粒细胞性白血病（首选药物）第37页，共52页。第1页，共52页。（优选）章抗恶性肿瘤药第2页，共52页。按死亡率排列：胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、大肠癌、白血病及淋巴瘤、子宫颈癌、鼻咽癌、乳腺癌肿瘤：是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的正常细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物。良性和恶性肿瘤两类。特点：异常的形态、代谢、功能，生长旺盛且相对自主性。第3页，共52页。癌细胞的特性1、失去控制：生长速度大于死亡速度。2、生长迅速：按指数分裂，2n进行分裂，30代1kg，大者可数十千克3、异型性：肿瘤组织在细胞结构和组织结构上，都与其发源的正常组织有不同程度的差异。是诊断肿瘤、确定良、恶的组织学依据。4、侵袭性：到处播种、开花、结果、生根——转移。致死的主要原因第4页，共52页。癌症发生的原因有关：1、环境因素：化学、物理、细菌病毒感染等2、体内因素：长期的精神紧张——平衡失调作用人体基因——造成人体基因结构或功能上错乱，DNA损害——激活原癌基因、灭活抑制基因——凋亡调节基因、修复基因——转化第5页，共52页。基因突变：碱基转换突变（转换；颠换）移码突变（多或少1个或数个碱基）整码突变（多或少1或数个密码子）大段损伤（多或少1或数个基因）染色体畸变：多倍体非整倍体第6页，共52页。生长史：1细胞恶性转化克隆性增生局部浸润远处转移生长动力学：生长速度取决于生长分数及其生成与丢失之比1、倍增时间2、生长分数3、生成与丢失肿瘤的生长分数、肿瘤血管的形成（诱导血管生成能力是其生长、浸润、转移的前提）第7页，共52页。生长与扩散生长方式：（1）膨胀性（良性）；（2）外生性（体表、腔）；（3）浸润性（恶性）扩散：（1）直接蔓延（2）转移①淋巴道②血道③种植第8页，共52页。对机体影响1、局部压迫和阻塞2、肿瘤产物或合并感染致发热3、顽固性疼痛：压迫、浸润局部神经4、恶病质：机体严重消瘦、无力、贫血和全身衰竭，引起死亡。原因：缺乏食欲、进食减少、出血、感染、发热、疼痛、睡眠不