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肾上腺素简介及制备

摘要：

肾上腺素[1]（adrenaline,epinephrine,AD）是肾上腺髓质的主要激素，其生物合成主要是在髓质铬细胞中首先形成去甲肾上腺素[2]，然后进一步经苯乙胺-N-甲基转移酶的作用，使去甲肾上腺素甲基化形成肾上腺素。在应激状态、内脏神经刺激和低血糖等情况下，释放入血液循环，促进糖原分解并升高血糖，促进脂肪分解，引起心跳加快。肾上腺素是一种循环系统用药，临床主要用于心脏骤停、支气管哮喘、过敏性休克，也可治疗荨麻疹、枯草热及鼻粘膜或齿龈出血。本文介绍肾上腺素的基本性质，生理功效及其合成方法的研究。

肾上腺素（adrenaline,epinephrine,AD），别名：副肾碱、副肾素、盐酸肾上腺素、Epinephrine、Paranephrin、Suprarenine。化学名称：1-（3,4-二羟基苯基）-2-甲氨基乙醇或3,4-二羟基-α-（甲氨基甲基）苄醇。分子式：C9H13O3N。化学结构式如图：

基本性质：

肾上腺素为白色或黄白色结晶性粉末，常用其盐酸盐；无臭，味苦；性质不稳定，遇空气或日光接触即绥缓氧化变为淡粉红色，最后成棕色，活性消失。在中性或碱性溶液中不稳定，饱和水溶液显弱碱性反应。极微溶于水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚、脂肪油或挥发油，易溶于矿酸或氢氧化碱溶液。

生理功效：

肾上腺素旧称“副肾上腺素”，是肾上腺髓质的主要激素，能激动α和β两类受体[3]，产生强烈快速而短暂的兴奋α和β型效应。对心脏β1-受体的兴奋，可使心肌收缩力增强，心率加快，心肌耗氧量增加。作用于血管平滑肌β2-受体，使血管扩张，降低周围血管阻力而减低舒张压。兴奋β2-受体可松弛支气管平滑肌，扩张支气管，解除支气管痉挛；对全身各部分血管的作用，不仅有作用强弱的不同，而且还有收缩或舒张的不同。对皮肤、粘膜和内脏（如肾脏）的血管呈现收缩作用；对冠状动脉和骨骼肌血管呈现扩张作用[4]等。对α-受体兴奋，可使皮肤、粘膜血管及内脏小血管收缩。临床主要用于心脏骤停、支气管哮喘、过敏性休克，也可治疗荨麻疹、枯草热及鼻粘膜或齿龈出血。

合成方法：

药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取或人工合成。其生物合成主要是在髓质铬细胞中首先形成去甲肾上腺素，然后进一步经苯乙胺-N-甲基转移酶（phenylethanolamineN-methyltransferase,PNMT）的作用，使去甲肾上腺素甲基化形成肾上腺素。人工合成方法则包括氯乙酰化法、环氧乙烷法、氢氰酸法等。

方法一、酶法

以酪氨酸为原料经过酪氨酸羟化酶生成3,4-二羟基苯丙氨酸，然后再通过L-脱羧酶作用脱去羧基形成多巴胺，多巴胺进一步通过多巴胺-β-羟化酶羟基化得到去甲肾上腺素，最后通过苯乙醇胺-N-转甲基酶甲基化和城肾上腺素[5]。反应方程式如下：

该方法为生物合成方法，原料酪氨酸是一种芳香族氨基酸，是20种用来合成蛋白质的蛋白氨基酸之一，安全无毒。可以从含蛋白质的物质（废丝、酪蛋白和玉米等）水解液中提取；或者以葡萄糖为原料，经短杆菌出发诱导的l-酪氨酸生产菌发酵而得；还可以用苯酚、丙酮酸、氨为原料，利用β-酪氨酸酶催化制取。合成过程中以多种酶作为催化剂，选择性高，效率较高，是理想的合成方法。

方法二、氯乙酰化法：

以邻苯二酚为原料，在三氯氧磷存在下与氯乙酸生成2-氯-3,4-二羟基苯乙酮，再经甲胺胺化生成肾上腺素酮，然后成盐，催化氢化，最后在用酒石酸拆分即可制得肾上腺素[6]。步骤如下：

这条合成路线步骤简单，原料邻苯二酚易得，其工业制法是苯酚羟基化法，其过程为苯

[6]MahmoudianM.ThecomplexofhumanGsproteinwiththebeta3adrenergicreceptor:acom-puteraidedmolecularmodelingstudy[J]．MolGraphics,1994,12:22—28.

[7]姚红,马秀瑞,闫莉等,β3肾上腺素受体自身抗体在扩张型心肌病患者中的检测及临床意义[J],现代预防医学,2008.35,(23):4739—4741.

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[10]张振,饶丽华.术中肾上腺素应用不当致心室纤颤抢救成功1例分析.中国误