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2025版美国风湿病学会痛风治疗指南(全文)

一、急性期治疗原则与药物选择

痛风急性发作期的核心目标是快速缓解疼痛、控制炎症反应,同时避免因治疗不当诱发后续发作。治疗应在症状出现后24小时内启动,以最大化疗效。

(一)一线治疗药物

1.非甾体抗炎药(NSAIDs):推荐选择环氧化酶-2(COX-2)选择性抑制剂(如塞来昔布)或非选择性NSAIDs(如依托考昔、萘普生),需根据患者合并症调整。剂量需足,通常为常规镇痛剂量的上限(如依托考昔120mg/日,仅用1-3天;塞来昔布200mgbid),症状缓解后逐步减量至停用(通常不超过10天)。

-禁忌人群:活动性消化道溃疡、严重肾功能不全(eGFR30ml/min/1.73m2)、未控制的心力衰竭或近期心梗患者避免使用。

2.秋水仙碱:适用于NSAIDs或激素禁忌、轻度发作患者。推荐小剂量起始(首剂1.0mg,1小时后0.5mg,之后0.5mgbid,持续5-7天),避免传统大剂量方案(首剂1.2mg+1小时后0.6mg,之后0.6mgq1h至症状缓解或出现腹泻,最大剂量6mg/日),以降低胃肠道副作用(腹泻、恶心)风险。

-肾功能不全调整:eGFR30-50ml/min时,剂量减半(0.5mgqd);eGFR30ml/min时禁用。

3.糖皮质激素:适用于NSAIDs和秋水仙碱禁忌或疗效不佳者。口服泼尼松(0.5-1mg/kg/日,最大60mg/日)或甲泼尼龙(0.4-0.8mg/kg/日),疗程5-10天,症状缓解后可快速减量(无需逐渐taper);单关节受累者可关节腔内注射曲安奈德(20-40mg)或得宝松(1-2ml),避免同一关节短期内重复注射(间隔≥3个月)。

-注意事项:长期使用需监测血糖、血压及骨密度;糖尿病患者需加强血糖管理。

(二)二线治疗与联合用药

对于重度或多关节发作(≥3个关节),可考虑NSAIDs与秋水仙碱联合(需密切监测胃肠道反应),或短期(≤5天)激素联合秋水仙碱(激素剂量减半)。IL-1抑制剂(如卡那单抗、阿那白滞素)为三线选择,适用于一线/二线治疗无效、禁忌或不耐受者(如卡那单抗150mg皮下注射单次,或阿那白滞素100mgqd皮下注射,持续3-7天)。

二、缓解期降尿酸治疗(ULT)的启动与管理

ULT的核心目标是持续将血清尿酸(SUA)控制在目标值以下,促进尿酸盐结晶溶解、预防急性发作及器官损伤(痛风石、肾病、关节破坏)。

(一)启动时机与目标值

-启动指征:所有有症状的痛风患者(≥1次急性发作、痛风石、尿酸性肾病或关节破坏)均应启动ULT;无症状高尿酸血症合并以下情况需启动:SUA≥9.0mg/dL(无论是否有其他风险因素)、慢性肾病(CKD)≥3期、高血压3级、糖尿病或心血管事件史。

-目标值:无痛风石者SUA6.0mg/dL;有痛风石或慢性痛风性关节炎者SUA5.0mg/dL;难治性痛风(规范ULT后SUA仍6.0mg/dL且持续发作)目标可降至4.0mg/dL。

(二)药物选择与剂量调整

1.黄嘌呤氧化酶抑制剂(XOI):为ULT首选,包括别嘌醇和非布司他。

-别嘌醇:初始剂量50-100mg/日(CKD3-4期患者≤50mg/日),每2-4周递增50-100mg/日,直至SUA达标(最大剂量通常≤800mg/日,CKD3期以上≤300mg/日)。治疗前需检测HLA-B5801基因(亚裔、非裔及部分地中海人群阳性率高),阳性者禁用(过敏风险高,包括Stevens-Johnson综合征)。

-非布司他:初始剂量20-40mg/日(CKD3-4期患者初始20mg/日),每2-4周递增20mg/日,最大剂量80mg/日(CKD4期以上≤40mg/日)。需注意心血管风险,有明确心血管疾病史者慎用(建议优先选择别嘌醇)。

2.促尿酸排泄药:适用于尿酸排泄减少(24小时尿尿酸600mg)、XOI不耐受或疗效不佳者。

-苯溴马隆:初始剂量25mg/日,1周后增至50mg/日,每2-4周递增25mg/日(最大100mg/日)。需碱化尿液(尿pH维持6.2-6.9),避免尿酸结石;禁用于肾结石(尤其是尿酸结石)、中重度肾功能不全(eGFR30ml/min)及妊娠/哺乳期。

3.尿酸氧化酶:用于难治性痛风(SUA持续6.0mg/dL伴痛风石或频繁发作)。拉布立酶(0.2mg/kgivqd,持续5-7天)或普瑞凯希(8mgivq2w),需注意过敏反应(用药前需皮试,建议预处理抗组胺药+激素)。

(三)预防急性发作的桥接治疗

启动ULT后3-6个月内,需联合

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