肝细胞癌分子靶向治疗研究进展.pptVIP

肝细胞癌分子靶向治疗研究进展演示文稿

第一页，共一百一十八页。

（优选）肝细胞癌分子靶向治疗研究进展

第二页，共一百一十八页。

概述

原发性肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，其中，90%为肝细胞癌(HCC)，其他为胆管细胞癌(ICC)和混合性肝癌等；

全球的HCC发病率呈上升趋势，年发病约74.8万人，居于恶性肿瘤发病率的第5位，中位年龄50～60岁，男：女=4：1；

HCC已成为癌症导致死亡的主要原因之一，全球每年有近69.6万人死于该病。

第三页，共一百一十八页。

概述

主要高发区为中国、东南亚、非洲东南部和地中海沿岸国家；

由于HCC的临床征象通常出现较晚，发现时往往已为疾病的中晚期，因此，HCC的症状曾被认为是临终阶段表现，多年来，并未引起医学界足够的重视；

近年来，HCC的治疗有了重要突破，主要是分子靶向治疗的巨大进步，石破天惊，引起广泛的关注，成为治疗和研究的热点。

第四页，共一百一十八页。

HCC:全球第6位常见肿瘤

1.GarciaM,etal.AmericanCancerSociety,2007..AccessedMarch20,2008.

2.Pons-RenedoF,etal.MedGenMed.2003;5:11.

HCCisthethirdmostcommoncauseofcancer-relateddeathIncidenceisrisinginUSandEurope

第五页，共一百一十八页。

CA:CancerJClin2011.

全球癌症新发和死亡病例（2008）

第六页，共一百一十八页。

近20年来，不管是在发达国家（如美国）还是在发展中国家或贫穷落后国家，原发性肝癌的发病率和病死率均呈上升趋势。

在中国，尽管采取了“改水、防霉、防肝炎”等一系列预防措施，但多年来肝癌的发病率和病死率仍未见明显回落。

ThomasMB,etal.HepatocellularCarcinoma:TheNeedsforProgress.JClinOncol,2005,23:2892-9.

HCC:流行病学

第七页，共一百一十八页。

晚期HCC:基本概念

由于肝癌的侵袭性和生长迅速，大多数肝癌患者（特别是亚洲患者）在确诊时已达局部晚期和/或远处转移，往往不适合手术切除、TACE或其他局部治疗，因此归于晚期HCC,包括BCLC分期为C期和D期的患者。

晚期HCC患者预后很差，如果仅仅进行对症支持治疗，在西方国家其平均生存期在6-9个月，在东亚国家仅3-4个月。

第八页，共一百一十八页。

晚期HCC:基本概念

一般认为,HCC的高度异质性是东西方晚期HCC患者生存率存在差异的主要原因。

亚洲和西方国家的HCC在病因学、分期、生物学恶性行为、诊治（治疗观念和临床实践指南）以及预后等方面都存在明显差异;因此,有人认为可以看作是”两种病”。

第九页，共一百一十八页。

HCC治疗：面临的挑战

一个患者同时并存两类疾病，病情复杂,互相影响:

高度侵袭性的肝脏原发性肿瘤:

起病隐袭，生长迅速，倍增时间3个月；

极易侵犯脉管和转移播散。

约80%的患者合并有肝炎和肝硬化:

肝炎活动或纤维化，肝功能受损，往往失代偿；

肝硬化结节，肿瘤常是多中心发生。

第十页，共一百一十八页。

HCC的危险因素:地域差异

20%

50-70%

70%

70%

10-20%

10-20%

10-20%

≤10%

丙肝

亚洲/非洲*

*日本除外

酒精

其他

乙肝

日本

欧洲/北美

所有地区

LlovetJM,etal.Lancet2003;362:1907–17

第十一页，共一百一十八页。

流行病学：亚太地区与美国

亚洲

主要为乙型肝炎：

每年5–7%病例将患HCC

大多数亚洲国家

丙型肝炎-日本和印尼

排名第5

5年总存活率10%

年龄校正后的年发病率在例/10万人/年

男女比例为4:1

美国

主要为丙型肝炎，

每年有2–8%病例将患HCC

排名第4（亚裔）―第8（拉美裔）

5年总存活率为8%

年龄校正后的年发病率为3.4例/10万人

非洲裔和亚裔美国人的发病率为白人的1.7-4倍。

所有人种中，均以男性为主

1.TeoEK,etal.DigDis2001;19:263-268;2.AhmedF,etal.PrevChronicDisCDC2008;5(3);3.NCCNHepatobiliarycancerspracticeguideline2009;2.

第十二页，共一百一十八页。

HCC发生的分子机制