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儿童慢性无菌性骨髓炎的诊断与治疗2025

慢性无菌性骨髓炎(chronicnonbacterialosteomyelitis,CNO)是一

种非感染性自身炎症性骨病，主要表现为因骨髓炎症引起的骨痛，好发于

儿童及青少年群体，亦可延续至成年期发病。1972年由Giedion首次将

其描述为“一种不寻常的多灶性骨病变，伴有亚急性和慢性对称性骨髓炎”

[1],后称之为慢性复发性多灶性骨髓炎(chronicrecurrentmultifocal

osteomyelitis,CRMO)o根据国际共识，CNO作为该疾病的统称，

涵盖从自限性单灶性病变到慢性活动性多灶性损害的连续疾病。2025

年最新的成人CNO指南中，将“骨髓炎”改为骨炎”，用于概括更广

泛的骨病变[2]。由于临床表现的异质性和临床医生对该病认识不足,CNO

在临床实践中存在较高的误诊和漏诊风险。本文将从发病机制、临床表现、

诊断、鉴别诊断以及治疗策略等方面对该病进行总结，旨在提高儿科医生

对该病的认识，避免延误诊治导致不良预后。

1流行病学特征

CNO好发于儿童和青少年，平均发病年龄在9~1。岁，3岁以下起病者罕

见oCNO年发病率为0./10万-2.3/10万[3-6],存在地域差异。CNO

病例中欧洲血统人群居多，日本、美国、印度、中国也有报道[3-7]。随

着临床认识的提高，近年来全球病例报告显著增加。总体而言，女性发病

率高于男性(男女比例约1：2),然而我国研究显示其平均发病年龄为8.5

岁，男女比例接近1：1[8],提示种族差异可能影响疾病特征。

2发病机制

CNO的发病机制较为复杂。近年来，Hofmann等［9］揭示了

TLR/MAPK/炎症小体信号级联失调导致促炎与抗炎细胞因子失衡，进

而引起破骨细胞活化和溶骨性病变。CNO患者促炎细胞因子，如肿瘤坏

死因子-a(TNF-a)、白介素(IL)-6、IL-1和趋化因子如IL-8、干扰素

诱导蛋白(IP)-10、单核细胞趋化蛋白(MCP)-1、MIP-la、MIP-lb

表达水平升高，抗炎细胞因子(如IL-1。及其同源物IL-19)表达水平降

低［9］。NLRP3炎症小体激活驱动IL-邛成熟释放，弓［起RANK/OPG

比例失衡，导致破骨细胞分化和活化［10-12］o来自CNO个例的基因测

序结果证实明确的致病基因包括：FBLIM1基因突变导致FBLP1蛋白缺

失，可通过激活ERK1/2信号通路上调RANKL表达［13］;P2X7基因

突变导致P2X7受体蛋白异常激活，促进NRLP3炎性小体组装［14］。

此外我国病例中报道的IL-1R1新生错义突变(p.Lys131G1U),提示IL-1

信号通路过度激活可能是亚裔人群CN。的关键驱动因素［15］。CNO另

外的表现形式还包括单基因突变引起的综合征型CNO(syndromicform

ofCNO),如Majeed综合征［16］、DIRA综合征［17］、PAPA综合征

［18］等，分别由IPIN2、IL-1RN、PSTPIP1基因突变导致，此类患儿

常在2岁以内起病，伴有全身症状。大多数儿童CNO为非单基因形式，

仅有遗传易感性，并非孟德尔遗传模式。

3临床特征

3.1临床表现CNO的主要表现为受累部位的疼痛、肿胀及功能障碍。

疼痛程度不一，病变部位肿胀常见。若病变累及关节周围，可导致关节活

动受限，严重者可出现行走困难或跛行等肢体功能障碍［19］。多数患者

一般状况良好，部分可伴有发热、体重下降及乏力等全身症状。值得注意

的是，我国多中心研究显示，患者发热比例显著高于欧洲人群［7-8］,提

示可能存在种族差异。CNO病变好发于长骨干靛端，骨干受累少见。常

见受累部位依次为下肢长骨、椎骨、锁骨和下颌骨。约60%患者病灶呈

非对称性分布,40%为对称性分布［20］。约30%患者初诊时为单发病灶，

但多数最终进展为多灶性［21］o锁骨和下颌骨病变常为单一病变，无症

状CNO亦较为常见。3.2并发症CNO最常见并发症是骨折和畸形，

发生率约26%［21］。多发性椎体压缩性骨折可导致脊柱后弯畸形。生长

板损坏或炎症引起的骨甑过度生长可导致双下肢不等长和关节成角畸形。

在骨甑闭合前对患者进行积极治疗可能降低此类并发症风险。未充分治疗

的患者可能会出现骨膨大等骨形态异常。3.3合并症CNO可伴发寻常

型银屑病、掌跖脓疱病(