2025版EGFRPACC突变晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识PPT课件.pptxVIP

2025版EGFRPACC突变晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识精准诊疗，守护生命健康

目录第一章第二章第三章疾病概述诊断标准治疗策略

目录第四章第五章第六章耐药管理支持治疗共识更新要点

疾病概述1.

PACC突变定义与生物学特征PACC突变（P环与αC螺旋压缩型突变）是EGFR非经典突变的重要亚型，通过改变激酶结构域中P环与αC螺旋的空间构象，导致靶向药物结合位点发生变构，显著影响TKI药物疗效。结构变异特征涵盖G719X、S768I、L861Q等20余个突变位点，不同位点对EGFR信号通路的激活程度存在差异，其中G719X复合突变（如G719A+S768I）表现出更强的致癌性和耐药性。分子亚型多样性突变导致EGFR蛋白形成αC-外向构象，使部分TKI无法稳定结合ATP结合口袋，同时增强EGFR二聚化能力，促进下游MAPK/ERK通路持续活化。功能影响机制

占中国EGFR突变型NSCLC患者的12.5%，年新发病例约3.75万例，较欧美人群（7-9%）显著更高，可能与亚洲人群EGFR突变谱差异相关。人群分布特征好发于年轻非吸烟女性（中位年龄54岁），组织学以腺癌为主（92.7%），常表现为周围型肺结节（68.3%），但脑转移发生率（41.5%）高于经典EGFR突变（29.8%）。临床病理关联常规PCR检测仅能识别20.4%的PACC突变位点，二代测序（NGS）检出率可达98.6%，但基层医院NGS使用率不足35%，导致大量漏诊。检测技术差异约28.9%合并TP53突变，17.6%合并RB1缺失，这些共突变显著缩短PFS（无进展生存期），且与三代TKI获得性耐药密切相关。共突变模式流行病学与临床病理特点

突变亚型显著影响生存期:外显子20插入突变患者中位OS仅16个月，比Del19突变短21个月，生存差异达56%，凸显精准分型的临床价值。三代TKI治疗覆盖率不足:尽管37%晚期患者使用第三代靶向药，但33%患者因快速进展未能进入二线治疗，反映疾病管理存在显著未满足需求。早期干预生存优势明显:ADAURA研究显示泰瑞沙辅助治疗使早期患者5年生存率达88%，较对照组提升10个百分点，证实早期靶向干预可突破生存瓶颈。东西方突变谱差异显著:EGFR突变在亚洲患者中占比达30-40%（西方10-15%），提示地域特异性诊疗策略的必要性。患者生存现状分析

诊断标准2.

01推荐采用下一代测序技术（NGS）全面检测EGFRPACC突变及其他共突变，其高灵敏度和多基因并行分析能力可指导精准治疗策略制定。NGS高通量测序02作为补充手段，适用于资源有限地区，可快速检测常见EGFR突变（如19del、L858R），但无法覆盖罕见突变和融合基因。ARMS-PCR技术03用于超低丰度突变检测（如血浆ctDNA），灵敏度达0.1%，尤其适用于动态监测治疗反应和耐药突变出现。数字PCR（dPCR）04针对特定融合基因（如ALK、ROS1），需结合荧光原位杂交（FISH）或免疫组化（IHC）进行蛋白水平验证，确保结果准确性。FISH/IHC辅助验证分子检测技术路径

组织/液体活检适应症初诊患者组织优先：新发晚期NSCLC患者首选组织活检（如CT引导穿刺或支气管镜活检），确保获取足够样本进行组织学分类和分子检测。液体活检动态监测：适用于无法获取组织样本、疾病进展迅速或需评估耐药突变（如T790M、C797S）的患者，通过血浆ctDNA实现无创监测。复发/耐药后二次活检：疾病进展时推荐重复组织或液体活检，明确耐药机制（如MET扩增、小细胞转化），为后续治疗提供依据。

第二季度第一季度第四季度第三季度EGFR依赖性耐药旁路激活耐药组织学转化耐药表型转化耐药包括经典突变（T790M、C797S）及复合突变（如L858R+T790M），需通过三代EGFR-TKI（奥希替尼）或联合靶向治疗克服。如MET扩增（发生率15%-20%）、HER2扩增或BRAF突变，需联合克唑替尼、曲妥珠单抗等药物阻断旁路信号。约5%-10%患者转化为小细胞肺癌或鳞癌，需重新活检确认病理类型并调整化疗方案（如依托泊苷+铂类）。如上皮-间质转化（EMT）或肿瘤微环境改变，可通过免疫组化（E-cadherin丢失）或单细胞测序进一步鉴别。耐药机制鉴别诊断

治疗策略3.

三代EGFR-TKI优先推荐：奥希替尼、阿美替尼等三代EGFR-TKI作为一线治疗首选，因其对EGFR敏感突变（如19del/L858R）及PACC突变（如T790M）均有显著抑制效果，且中枢神经系统渗透性强，可延缓脑转移进展。联合抗血管生成治疗：对于高肿瘤负荷或快速进展患者，可考虑EGFR-TKI联合贝伐珠单抗，通过抑制VEGF通路协同增效，延长无进展生存期（PFS），但需监测高血压、蛋白尿等不良反应。化疗联合免疫的探索：