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化疗所致恶心、呕吐的预防与治疗
若不干预CINV发生率70%~80%1降低生活质量中止有效治疗降低依从性代谢紊乱营养失调化疗诱发的恶心呕吐(CINV)概述CINV:chemotherapyinducednauseaandvomiting
化疗相关呕吐的病理生理机制NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology:Antiemesis.2014.RojasC,etal.Pharmacologicalmechanismsof5-HT3andtachykininNK1receptorantagonismtopreventchemotherapy-inducednauseaandvomiting.EuropeanJournalofPharmacology684(2012)1–7.④①②③
化疗引起的急性恶心呕吐的病理生理机制外周通路:主要由5-羟色胺调节,作用于腹部迷走传入神经终端的5-HT3受体,该通路主要与急性呕吐相关。HeskethPJ,etal.Differentialinvolvementofneurotransmittersthroughthetimecourseofcisplatin-inducedemesisasrevealedbytherapywithspecificreceptorantagonists.EurJCancer.2003;39:1074–1080.
化疗引起的延迟性恶心、呕吐病理生理机制中枢神经系统通路:主要由P物质调节,作用于在大脑呕吐中枢高度聚集的NK1受体,该通路与急性和延迟性呕吐均相关。HeskethPJ,etal.Differentialinvolvementofneurotransmittersthroughthetimecourseofcisplatin-inducedemesisasrevealedbytherapywithspecificreceptorantagonists.EurJCancer.2003;39:1074–1080.
化疗相关呕吐分类急性呕吐发生在给药数分钟至数小时,于5~6小时达高峰,通常在第一个24小时内缓解主要由于肠嗜铬细胞释放的5-HT引起延迟性呕吐多在化疗后24小时至5天内发生恶心、呕吐各种机制:主要是P物质介导的破坏血脑屏障和胃肠道蠕动,肾上腺皮质激素常见于使用顺铂、卡铂、环磷酰胺和阿霉素时预期性呕吐在接受下一周期的化疗之前发生;条件反射,由既往呕吐产生的负面影响引起暴发性呕吐即使进行了预防性止吐处理仍出现的呕吐,并需进行“解救性治疗”难治性呕吐在上一化疗周期中预防性和/或解救性治疗失败,在接下来的化疗周期中再次出现NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology:Antiemesis.2014.
化疗药物催吐潜能>90%患者发生急性呕吐30%~90%10%~30%<10%高度催吐风险中度催吐风险轻度催吐风险轻微催吐风险
化疗药物致吐潜能的风险评估分级药物高度催吐风险(呕吐发生率>90%)AC方案氮芥顺铂(50mg/m2)达卡巴嗪链脲霉素卡莫司汀>250mg/m2环磷酰胺>1500mg/m2异环磷酰胺≥2g/m2perdose阿霉素>60mg/m2表阿霉素>90mg/m2中度催吐风险(呕吐发生率30%~90%)环磷酰胺≤1500mg/m2异环磷酰胺<2g/m2perdose苯达莫司汀卡铂奥沙利铂卡莫司汀≤250mg/m2美法兰替莫唑胺阿霉素<60mg/m2表阿霉素≤90mg/m2柔红霉素伊达比星放线菌素D甲氨蝶呤≥250mg/m2氯法拉滨阿扎胞苷阿糖胞苷>200mg/m2伊立替康NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology:Antiemesis.2014.
化疗药物致吐潜能的风险评估分级药物轻度催吐风险(呕吐发生率10%~30%)卡巴他赛阿糖胞苷(低剂量)100~200mg/m2多西他赛阿霉素(脂质体)艾日布林依托泊苷5-氟尿嘧啶氟尿苷吉西他滨丝裂霉素甲氨蝶呤>50mg/m2<250mg/m2米托蒽醌紫杉醇紫杉醇-白蛋白培美曲塞喷司他丁普拉曲沙罗米地辛塞替派托泊替康轻微催吐风险(呕吐发生率<10%)博来霉素硼替佐米克拉屈滨(2-氯脱氧腺苷)阿糖胞苷100mg/m2地西他滨氟达拉滨甲氨蝶呤≤50mg/
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