β阻滞剂的临床应用.pptVIP

β阻滞剂的临床应用;心脏功能的神经调节;肾上腺素能受体亚型的分布与效应;肾上腺素能受体亚型的分布与效应;

β阻滞剂的药物学基础

;药名;?阻滞剂的发展;药理作用;一、β受体阻断作用

;非选择性β阻滞剂阻断血管β2受体，亦阻断β1受体作用导致心脏功能抑制，可反射性兴奋交感神经，引起血管收缩和外周阻力增加，使肝、肾和骨骼肌等血流量减少。

长期使用β阻滞剂的患者虽然收缩压、舒张压和外周血管阻力都明显降低，但CO也明显降低。

外周血管阻力降低是β阻滞剂治疗高血压的基础。

β阻滞剂可使心率、心收缩力和心肌耗氧量降低，有利冠心病治疗，但也可由于继发冠状动脉血流量下降，诱发心绞痛。这是因为β阻滞剂阻断β受体之后，α受体在儿茶酚胺的作用下产生冠状动脉收缩作用。;支气管的β2受体兴奋时，支气管平滑肌松弛。

β阻滞剂可以使兴奋的β2受体的兴奋性降低，使松弛的支气管平滑肌收缩，使呼吸道阻力增大。

β阻滞剂的这种支气管平滑肌作用较弱，对正常人影响较小，对支气管哮喘患者又会诱发或加重哮喘急性发作。;调控血浆游离脂肪酸水平

人类脂肪分解主要与β1和β3受体激动有关，抑制交感神经兴奋所引起的脂肪分解是β阻滞剂的又一个最重要的作用。

β阻滞剂可以使正常人在安静状态下的血浆游离脂肪酸水平降低，可以阻止运动后以及拟交感药引起的血浆游离脂肪酸水平上升。

β阻滞剂不能阻止饮食性脂血症。;;调控T3和T4水平

使用β阻滞剂治疗甲状腺机能亢进，不仅可以降低患者对儿茶酚胺的敏感性，而且可以阻断甲状腺素（T4）转变为三碘甲状腺原氨酸（T3），从而有效地控制甲状腺机能亢进患者的症状。;调控肾素水平

β阻滞剂通过阻断肾小球旁器细胞的β1受体而抑制肾素释放，这可能是其降血压作用原因之一。

β阻滞剂也可通过中枢受体阻滞抑制去甲肾上腺素释放以及通过再建压力感受体等机制发挥降血压作用。;二、内在拟交感活性;

;

;亲脂性β阻滞剂几乎全部经肝脏代谢，肝功能受损可何血药浓度上升产生蓄积中毒，用药量应酌减。

亲水性β阻滞剂大部分经肾排泄，肾功能不全的患者血浆中半衰期延长，易蓄积中毒，用量应酌减。

亲脂性β阻滞剂可跨过血脑屏障，产生明显中枢神经系统副反应（如噩梦、幻觉和疲乏）。亲水性β阻滞剂不易跨过血脑屏障，很少产生中枢神经系统副反应。;心血管方面:

严重窦缓或房室阻滞。主要见于用药之前已有窦房结功能和房室结传导受损的患者，很少发生于早期静脉用药的AMI或口服用药的CHF的患者。左、右束支或分支阻滞以及Ⅰ度房室阻滞不是β阻滞剂禁忌证。

β阻滞剂可能诱发或加重四肢发冷或雷诺现象，使有严重外周血管疾病患者的症状加重。但在外周血管疾病和冠心病患者阻断β受体临床显著获益。外周血管疾病患者常合并冠心病。具有扩张外周血管作用的β阻滞剂或选择性β1受体阻滞剂对外周血管副作用较轻，也可增加冠状动脉血管运动张力。;不良反应及注意事项;肺方面：β阻滞剂可使气道阻力增加，禁忌用于哮喘或支气管痉挛性慢性阻塞性肺疾患的患者。在某些慢性阻塞性肺疾患的患者，β阻滞剂可能的受益大于恶化肺功能的危险。如无明显的反应性气道疾病，慢性阻塞性肺疾患并非β阻滞剂的禁忌证。

中枢作用：部分脂溶性β阻滞剂能作用于中枢，导致疲乏、头痛、睡眠障碍、失眠多梦、抑郁。在使用水溶性药物时较少见。疲乏在某些病人可能与骨骼肌血流减少有关，而在另一些病人可能是由于中枢作用。;性功能障碍：在某些患者，β阻滞剂可能引起或加重勃起功能障碍或丧失性欲。

在长期使用β阻滞剂后，突然停药，可出现反跳症状（高血压、心律失常、心绞痛恶化）。;

药物间相互作用

;β阻滞剂的临床应用;高血压病;?-受体阻滞剂降压的可能机制;各类降压药物的强适应证（JNC7）;高血压病;

;对于方案中已采用β受体阻滞剂且血压得到良好控制(140/90mmHg或更低)的患者，应建议在长期随访的前提下长期维持这种治疗方案。对于这些患者，并无绝对地需要采用其他药物来替代β受体阻滞剂。

β受体阻滞剂撤药时，应逐步递减药物剂量。对于有β受体阻滞剂明确应用指征的患者，例如有症状的心绞痛或心肌梗死，则不应停用β受体阻滞剂。;

心力衰竭

;阶段A:这一阶段包括心衰的高危、易患人群，但尚无心包、心肌、心瓣膜的结构或功能性异常，也无任何心衰的症状和(或)体征。新指南特别增加了肥胖、代谢综合征患者。

阶段A治疗：针对危险因素的控制和易患人群原发病的积极治疗。

降低血压至目标水平，可使心衰的发生率降低50%。

戒烟，纠正血脂异常，有规律的运动，限制饮酒和控制代谢综合征。

有多重危险因素者，可考虑应用ACEI。由于PEACE试验的发表，新指南写作组决定将ACEI从原先2001年版的Ⅰ类推荐，改为Ⅱa类推荐。ARB也可应用，也属