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炎症和天然免疫的研究

一、引言：炎症与天然免疫的核心关联

炎症是机体应对损伤、感染或应激的保护性反应，而天然免疫（固有免疫）是炎症启动与调控的核心“防线”——二者构成“感知威胁-启动应答-清除病原体/修复损伤-终止炎症”的完整防御闭环。天然免疫作为机体抵御病原体的第一道防线，其功能异常（过度激活或缺陷）会直接导致炎症失衡，引发感染性疾病、自身免疫病、代谢综合征等多种病理状态。因此，解析二者的调控机制是基础免疫学与临床转化研究的核心方向之一。

二、基础概念与核心组分

2.1炎症的定义与分型

分型维度

类型

核心特征

病理意义

持续时间

急性炎症

持续数小时至数天；以中性粒细胞浸润为主；伴随红肿热痛

清除病原体/损伤组织，促进修复（如细菌感染后的局部炎症）

慢性炎症

持续数月至数年；以单核细胞、巨噬细胞、淋巴细胞浸润为主；伴随组织慢性损伤与纤维化

天然免疫持续激活，导致组织重塑异常（如类风湿关节炎、非酒精性脂肪肝）

触发原因

感染性炎症

由细菌、病毒、真菌等病原体触发

天然免疫识别病原体相关分子模式（PAMPs），启动针对性清除

非感染性炎症

由组织损伤、代谢废物（如尿酸结晶）、自身抗原触发

天然免疫识别损伤相关分子模式（DAMPs），启动损伤修复

2.2天然免疫的核心组分

天然免疫系统由“感知模块-信号传导模块-效应模块”构成，关键组分及功能如下：

组分类型

具体成员

核心功能

与炎症的关联

感知分子

模式识别受体（PRRs）：-Toll样受体（TLRs）-NOD样受体（NLRs）-RIG-I样受体（RLRs）

识别PAMPs（如细菌脂多糖LPS、病毒RNA）和DAMPs（如ATP、HMGB1）

激活后启动炎症信号通路，是炎症“开关”

免疫细胞

吞噬细胞：-巨噬细胞-中性粒细胞-树突状细胞（DC）其他细胞：-自然杀伤细胞（NK）-肥大细胞-固有淋巴细胞（ILCs）

吞噬病原体/凋亡细胞；分泌细胞因子；呈递抗原（DC）；杀伤异常细胞（NK）

吞噬细胞是炎症因子主要来源；肥大细胞激活释放组胺，介导急性炎症反应

效应分子

细胞因子：-促炎因子（IL-1β、TNF-α、IL-6）-抗炎因子（IL-10、TGF-β）补体系统：C3、C5等抗菌肽：防御素、cathelicidins

调控炎症强度与范围；补体激活介导病原体溶解；抗菌肽直接杀伤微生物

促炎因子驱动炎症放大；抗炎因子抑制过度炎症，维持平衡

三、天然免疫调控炎症的核心机制

天然免疫对炎症的调控是“多细胞-多通路-多分子”协同作用的结果，核心机制可分为3个阶段：

3.1阶段1：威胁感知（PRRs介导的信号激活）

识别过程：PRRs作为“传感器”，通过胞外、胞内或内体定位，精准识别不同类型的PAMPs/DAMPs。例如：

TLR4（细胞膜）识别细菌LPS；

NLRP3（胞质）识别尿酸结晶、病毒RNA等，组装炎症小体；

RLRs（胞质）识别病毒双链RNA（dsRNA）。

信号启动：PRRs激活后，通过招募适配分子（如MyD88、TRIF、ASC），启动下游激酶级联反应（如NF-κB通路、MAPK通路、IRF通路），为炎症因子表达“解锁”。

3.2阶段2：炎症应答（免疫细胞与效应分子协同）

吞噬细胞活化：巨噬细胞、中性粒细胞通过趋化因子（如CXCL8）募集至炎症部位，吞噬病原体并释放促炎因子（IL-1β、TNF-α），放大炎症信号；

炎症小体作用：NLRP3、NLRC4等炎症小体激活后，通过胱天蛋白酶-1（caspase-1）介导IL-1β、IL-18的成熟与释放，是急性炎症的“强效放大器”；

补体系统激活：补体经典途径（抗体介导）或旁路途径（病原体直接激活）被触发，产生C3a、C5a等过敏毒素，招募免疫细胞并增强血管通透性，促进炎症细胞浸润。

3.3阶段3：炎症消退（天然免疫的“刹车”机制）

为避免炎症过度损伤自身组织，天然免疫通过以下机制启动“消退程序”：

抗炎因子释放：活化的巨噬细胞（M2型）分泌IL-10、TGF-β，抑制促炎因子合成；

细胞凋亡与清除：中性粒细胞完成吞噬任务后凋亡，被巨噬细胞吞噬（胞葬作用），减少“坏死细胞释放DAMPs”引发的二次炎症；

脂质介质调控：resolvins（消退素）、protectins（保护素）等脂质介质抑制免疫细胞活化，促进炎症部位修复。

四、近年研究热点与突破

4.1热点1：代谢重编程调控天然免疫与炎症

天然免疫细胞（如巨噬细胞）的功能状态与其代谢模式紧密关联，近年研究证实：

促炎状态（M1型巨噬细胞）：依赖糖酵解供能，糖酵解关键酶（如HK2、PFKFB