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2025肠促胰岛素及其生理作用

肥胖和2型糖尿病T（2DM）是全球范围内广泛存在的非传染性疾病,

给人们的健康带来了重威胁。心血管疾病（CVD）、肾脏疾病等相关

并发症也导致了大量死亡。尽管生活方式的改变和现有的医疗手段在一

定程度上能够控制肥胖和T2DM，但实际应用上仍存在诸多不足。近年

来，基于肠促胰岛素的疗法取得了显著进展，为这些疾病的治疗带来了

新的希望。本文分享的综述将对肠促胰岛素的生理作用进行全面的总结

论述。

肠促胰岛素是一类进食后由肠道释放的激素，包括胰高糖素样肽

（GLP-1）和葡萄糖浓度依赖性促胰岛素释放多肽（GIP）等，它们有

助于调节食欲和代谢，在调节胰岛素分泌方面也发挥着关键作用。

GLP-1是由30或31个氨基酸组成的肽，GIP则是一种由42个氨基酸

组成的肽，它们分别由近端肠道的K细胞和远端肠道的L细胞分泌。

在健康个体中，这些激素通过作用于胰腺胰岛B细胞上的相应受体，增

强胰岛素分泌，对摄入的葡萄糖做出响应，这一效应被称为肠促胰岛素

效应。然而，在T2DM患者中，胰腺0细胞对GIP的反应性丧失，肠促

胰岛素效应受损；在肥胖个体中，肠促胰岛素分泌也受到损害。尽管在

T2DM患者中，即使输注高剂量的GIP也无法恢复胰腺0细胞的反应性，

但超过正常生理水平的GLP-1可以增加葡萄糖对胰岛素分泌的刺激。

当对T2DM患者同时输注药理浓度的GLP-1和GIP时,只有GLP-1

输注与血糖改善相关，这是由于GLP-1输注引起胰岛素分泌增加和胰

高血糖素分泌减少（图1）。

这些激素在调节食物摄入、食欲和能量消耗方面也起着重要作用。外源

性GLP-1能够减少食物摄入、增加饱腹感并降低餐间饥饿感。多项研

究证实，GLP-1抑制食物摄入呈剂量依赖性。中枢神经系统中表达

GLP-1受体的神经元对于将GLP-1受体激活与减少食物摄入相关的信

号传导至关重要。然而，内性肠道GLP-1对食物摄入的影响可能较

为温和。

GIP受体激动剂调节食物摄入的机制尚不完全明确，短期输注研究显示,

外性GIP本身似乎既不能减少食物摄入,也不能增强GLP-1对食物

摄入的抑制作用。但动物研究表明，长效GIP受体激动剂可以通过减少

食物摄入来降低体重，激活下丘脑表达GIP受体的神经元也能减少食物

摄入。

图1GLP-1的生理作用

胰高血糖素是一种由29个氨基酸组成的肽,由胰腺a细胞分泌，通常

作为胰岛素的拮抗激素，刺激肝脏将储存的糖原转化为葡萄糖，从而升

高血糖。然而，胰高血糖素对肝脏葡萄糖产生的影响是短暂的。有趣的

是，胰高血糖素受体（GCGR）不仅在肝脏中大量存在，在胰腺B细胞

上也有分布，GCGR激动剂可直接增强胰岛素分泌和肝脏的胰岛素敏感

性。

胰高血糖素在生理浓度下具有厌食作用，超生理浓度的胰高血糖素可显

著增加饱腹感并减少食物摄入（图2）,其作用可能通过肝脏-迷走神

经一下丘脑轴介导，与GLP・1抑制食欲的机制不同。其对平滑肌的直接

松弛作用还会抑制肠道蠕动，但其对肠道蠕动的抑制是否会减少食物摄

入尚不清楚。

图2胰高血糖素的作用机制

此外，胰高血糖素还可增加静息能量消耗，其对氨基酸和碳水化合物的

分解代谢以及对肝脏脂肪分解的刺激作用可能与此有关。

淀粉样蛋白是一种与胰岛素共同从胰腺B细胞分泌的37个氨基酸肽，

有研究显示，输注淀粉样蛋白可减少健康对照和1型糖尿病患者的食物

摄入，尽管肥胖患者体内淀粉样蛋白水平较高（提示可能存在淀粉样蛋

白抵抗），但合成的淀粉样蛋白类似物在临床试验中被证实具有治疗肥

胖的效果，并可能与另一种食欲抑制剂——瘦素协同作用。

肽YY(PYY)在餐后状态下与GLP-1共同从L细胞分泌，PYY3-36与

GLP-1具有协同厌食作用,静脉联合输注PYY3-36和GLP-1可对减少

食物摄入产生协同效应。

此外,GLP-1、PYY3-36和淀粉样蛋白等还参与调节胃排空和胃