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基于QbD理念的吡仑帕奈片设计与体外溶出特性分析

目录

文档概述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．3

1.1研究背景与意义．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．5

1.1.1临床用药需求分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．6

1.1.2现有药物概况．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．7

1.2质量源于设计理念概述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．8

1.2.1QbD核心思想．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．10

1.2.2QbD在药物研发中的应用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．13

1.3吡仑帕奈药理作用与特点．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．16

1.3.1药理机制介绍．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．18

1.3.2临床应用现状．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．20

1.4本课题研究目标与内容．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．22

基于QbD的吡仑帕奈片剂处方设计．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．23

2.1关键质量属性确定．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．24

2.1.1吡仑帕奈的溶出度．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．26

2.1.2片剂的物理稳定性．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．28

2.2关键工艺参数识别．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．31

2.2.1主药的粒度分布．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．32

2.2.2辅料种类与配比．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．33

2.2.3压片工艺条件．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．35

2.3处方筛选与优化策略．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．36

2.3.1初步处方探索．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．38

2.3.2正交试验设计．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．40

2.3.3处方优化结果．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．43

吡仑帕奈片剂的体外溶出特性研究．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．44

3.1溶出度测试方法学建立．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．45

3.1.1溶出介质选择．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．48

3.1.2溶出度测试装置．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．50

3.1.3测试标准确定．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．51

3.2不同处方样品溶出度比较．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．53

3.2.1溶出曲线图谱．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．55

3.2.2溶出度参数统计分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．59

3.3工艺参数对溶出度的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．64

3.3.1粒度分布影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．66

3.3.2辅料种类影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．68

3.3.3压片工艺影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．74

3.4溶出度预测模型建立．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．75

3.4.1影响因素筛选．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．77

3.4.2模型构建方