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2024肺隐球菌病临床诊疗进展(全文)

摘要

肺隐球菌病是呼吸道吸入隐球菌引发的侵袭性真菌病，既可于免疫功能

低下者，也可于免疫功能正常人群。隐球菌病最初影响患者肺部，可出

现全身播散，如脑、血液等播散。其中，隐球菌脑膜炎是导致患者死亡的

主要并发症。近年来，肺隐球菌病的发病率呈增长趋势，而其临床表现缺

乏特异性，易出现误诊和漏诊。笔者对肺隐球菌病的诊疗进展进行综述，

旨在加强临床医生对该疾病的认识及重视程度，以提高该疾病的早诊早治

率，改善患者预后。

关键词：隐球菌病；肺疾病；诊断；治疗学

隐球菌位列世界卫生组织(WorldHealthOrganization,WHO)公布的

真菌重点病原体清单的榜首，在全球范围内对人类健康构成了严重威胁。

肺隐球菌病(pulmonarycryptococcosis,PC)是由新生隐球菌或格特

隐球菌引起的侵袭性肺真菌病。其临床表现及影像学征象均缺乏特异性，

易误诊为肺癌、肺结核、病毒性肺炎及其他真菌性肺炎。一旦治疗延误,

隐球菌播散至脑会导致隐球菌脑膜炎，患者病亡率极高。既往研究表明，

PC主要发生于免疫功能低下的人群如HIV感染者、器官移植接受者、免

疫抑制剂治疗患者等。但近年来，PC患者中免疫功能正常人群的比例呈

上升趋势，提示健康人群对隐球菌也易感。此外，隐球菌病由于治疗周期

长、易累及中枢神经系统导致病死率高的特点而被全球高度关注。笔者对

PC的诊疗进展进行综述，以加强临床医生对该疾病的认识。

一、病原学

隐球菌属在真菌分类学上归入担子菌门■伞菌亚门・银耳菌纲・银耳目-银耳

科。已知的37个物种中，新生隐球菌(Cryptococcusneoformans)和

格特隐球菌(Cryptococcusgattii)是导致人类感染的主要致病类型。除

了引起肺部感染，由于隐球菌属具有嗜神经性，隐球菌脑膜炎也是一种常

的疾病。其他感染部位包括肌肉骨骼系统、皮肤和软组织、前列腺、腹

部器官和眼睛，可能会与肺部和(或)中枢神经系统感染合并发生或单独

发生。新生隐球菌广泛分布于全球，主要通过鸽粪传播，常累及HIV感染

者、器官移接受者等免疫功能低下人群，并且常引起中枢神经系统感染。

格特隐球菌分布于被中，如梭树、红杉木等，主要感染免疫功能健全人

群，多数患者表现为肺部感染，以热带及亚热带地区多见，但加拿大温哥

华岛和美国西北太平洋沿岸等温带地区也曾出现过格特隐球菌暴发流行,

这提示格特隐球菌的流行范围正在扩大。基于荚膜多糖的抗原性，上述两

种主要隐球菌的血清型分为A型、B型、C型、D型及AD型；新生隐球

菌分为格鲁比变种(Cryptococcusneoformansvarietygrubii,A血清

型)、新生变种(Cryptococcusneoformansvarietyneoforman,D血

清型)、混合变种(AD血清型)。格特隐球菌血清型主要为B型和C型。

新生隐球菌的基因型包括VI、VBI、Vn、VBn、Vm和V

;格特隐球菌的基因型包括VGI、VGII、VGDI、VG、VGV和VG

VI,其中VGV和VGVI分别于2019年和2022年被报道。血清型、基

因型及种类间的关系见表1。国内外研究数据显示，临床分离的隐球菌菌

株中，90%为新生隐球菌格鲁比变种，且A型为临床主要流行血清型，

VI是最常见的基因型。格特隐球菌感染在我国多为散发，我国患者感染

的格特隐球菌最常见的是VGI型菌株。既往有学者发现，VGI、VGD、

VGID和VGW菌株中，VGII菌株对氟康哇、伊曲康哇和伏立康哇最不敏

感，而VGI菌株对氟康理、伊曲康哇和伏立康口坐最敏感。这些信息表明，

对感染的隐球菌菌株进行快速精细的分子鉴定可以帮助指导临床治疗策

略。

二、流行病学与风险因素

了解PC的流行病学特征