第十九章药理学.ppt

四、延长不应期，终止折返1、延长ERP，绝对延长ERP2、缩短APDERP，相对延长ERP3、邻近细胞ERP趋向均一第29页，共61页，星期日，2025年，2月5日药物抗心律失常四种机制1、自律性2、或传导3、延长ERP或使相邻细胞ERP均一4、减少后除极和触发活动第30页，共61页，星期日，2025年，2月5日抗心律失常药的分类Ⅰ类钠通道阻滞药，阻滞钠通道程度分Ⅰa、Ⅰb、Ⅰc三个亚类Ⅰa类适度阻钠，减慢传导，轻度阻钾延长复极奎尼丁、普鲁卡因胺Ⅰb类轻度阻钠，传导略减慢或不变，加速复极利多卡因，苯妥英钠Ⅰc类重度阻钠，明显减慢传导，对复极影响小氟卡尼、普罗帕酮Ⅱ类β-肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔Ⅲ类延长ＡＰＤ的药物：胺碘酮、索他洛尔Ⅳ类钙拮抗药：维拉帕米第31页，共61页，星期日，2025年，2月5日第32页，共61页，星期日，2025年，2月5日第三节抗心律失常药Ｉa类药奎尼丁（quinidine）1918生物碱（金鸡纳树皮）一、药理作用：1、奎尼丁与心肌细胞膜Na+通道蛋白结合，阻滞Na+内流①降低自律性（4相除极速度，阈电位）②减慢传导（0相Na+内流，0相上升速度、幅度）③延长ERP2、抑制Ca2+内流——负性肌力作用3、阻滞K+通道，减少K+外流——延长APD和ERP4、阻断α受体和M受体（静注引起低血压和心动过速）第33页，共61页，星期日，2025年，2月5日第34页，共61页，星期日，2025年，2月5日二、体内过程吸收：生物利用度70%～80%分布：心肌血浆10～20倍血浆蛋白结合率：80%代谢：肝氧化（羟基化物仍有活性）排泄：肾原型10%～25%t1/2：6h、心衰，肝肾疾病延长第35页，共61页，星期日，2025年，2月5日三、临床应用广谱抗心律失常药1、预防和转复心律（心房颤动、心房扑动、室上性和室性心动过速）2、治疗频发性室上性和室性早博第36页，共61页，星期日，2025年，2月5日四、不良反应：安全范围小，个体差异大，不良反应多1、金鸡钠反应：恶心、呕吐、耳鸣、头昏2、心血管：低血压、心力衰竭、传导阻滞，尖端扭转型室性心动过速（奎尼丁晕厥意识丧失，四肢抽搐、呼吸停止）心室颤动或停搏奎尼丁晕厥治疗：异丙肾上腺素或阿托品，心率110次/分，补钾、镁，电复律第37页，共61页，星期日，2025年，2月5日五、药物相互作用苯巴比妥、苯妥英钠（药酶诱导）加速奎尼丁代谢地高辛合用（降低地高辛清除率）普萘洛尔、维拉帕米、西米替丁（减慢奎尼丁肝代谢）双香豆素、华法林（竞争与血浆蛋白结合，增加血药浓度）第38页，共61页，星期日，2025年，2月5日普鲁卡因胺(procainamide)一、药理作用特点：1、作用弱于奎尼丁2、电生理同奎尼丁（自律性，传导，相对延长ERP）但代谢产物有明显的III类药物特性3、对室性心律失常较好二、临床应用1、室性心律失常（早搏、心动过速等），快—V给药危急病例2、室上性心律失常不如奎尼丁第39页，共61页，星期日，2025年，2月5日三、不良反应1、心脏（窦性心动过缓，房室传导阻滞）2、胃肠道（恶心、厌食）3、过敏反应（皮疹、药热、WBC）4、系统性红斑狼疮综合征（长期）——关节痛、肌肉痛、胸膜炎、发热等心衰、低血压、肝肾功能不全——慎用第40页，共61页，星期日，2025年，2月5日Ib类药药物：利多卡因，苯妥英钠，美西