2025 PPMMWG共识指南—复发难治性多发性骨髓瘤基于抗CD38治疗的临床实践PPT课件.pptxVIP

2025PPMMWG共识指南：复发/难治性多发性骨髓瘤基于抗CD38治疗的临床实践精准治疗，优化临床实践

目录第一章第二章第三章疾病概述与背景诊断与评估流程抗CD38治疗方案

目录第四章第五章第六章治疗实施与管理不良反应与应对共识总结与展望

疾病概述与背景1.

疾病负担地域差异：中国高GDP省份MM发病率更高，反映医疗检测水平与老龄化程度的影响。生存率显著提升：靶向治疗使5年生存率达54%，但中国数据仍落后于发达国家。诊断挑战突出：超56%误诊率导致治疗延误，需加强基层医生浆细胞疾病培训。老龄化关联性：年轻人群发病率增速更快，提示环境/代谢因素作用增强。治疗资源缺口：中国年死亡/新发比达75.2%，凸显创新药物可及性不足问题。全球防控重点：MM占血液肿瘤14%，需建立跨国界早期筛查体系。指标类别中国数据(2021年)全球占比趋势变化(1990-2021)新发病例数17,250例14%+3.1%(年增长率)死亡病例数12,984例-+2.2%(年增长率)年龄标准化发病率0.8/10万人口-经济发达省份更高5年生存率54%-较十年前翻倍误诊率56%-70%-延误治疗1周-10年多发性骨髓瘤定义及流行病学

复发定义患者经初始治疗达到缓解后，出现疾病进展（如血清M蛋白上升≥25%、新发溶骨性病变或浆细胞瘤），需满足IMWG（国际骨髓瘤工作组）标准。难治性分类分为原发难治（对一线治疗无反应）和继发难治（缓解后对后续治疗耐药），后者常伴随多重耐药机制（如CD38抗原下调）。生物标志物检测需通过骨髓活检、流式细胞术、FISH等评估克隆演变、CD38表达水平及微环境变化，指导治疗选择。临床评估要点除实验室指标外，需综合患者体能状态、并发症（如髓外病变）及既往治疗毒性，制定个体化方案发/难治性诊断标准

抗CD38治疗机制与作用抗CD38单抗（如达雷妥尤单抗）通过结合浆细胞表面CD38抗原，诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）、补体依赖性细胞毒性（CDC）及直接凋亡信号。靶向免疫调节与免疫调节剂（来那度胺）、蛋白酶体抑制剂（硼替佐米）联用可克服耐药，增强肿瘤细胞清除，延长无进展生存期（PFS）。协同增效作用常见输注反应（如寒战、低血压）可通过预处理（激素、抗组胺药）缓解，长期需监测感染风险（CD38表达于免疫细胞）。安全性管理

诊断与评估流程2.

临床症状与体征识别骨痛与病理性骨折：约70%患者出现溶骨性病变导致的持续性骨痛，常见于脊柱、骨盆和肋骨，需通过影像学确认是否存在压缩性骨折或骨质破坏。贫血相关症状：因骨髓浸润和肾功能损害，患者表现为乏力、苍白及活动后心悸，血红蛋白常低于100g/L，需与营养性贫血鉴别。高钙血症与肾功能异常：恶心、多尿、意识模糊提示血钙11.5mg/dL，同时肌酐清除率40mL/min需紧急干预以防止肾衰竭。

κ/λ比值100或0.01时具有诊断特异性，灵敏度达90%，需结合24小时尿蛋白电泳确认轻链类型。血清游离轻链检测CD138+浆细胞占比≥10%为确诊标准，同时检测CD38、CD56、CD19表达以区分克隆性增殖。骨髓活检流式细胞术低剂量CT检出溶骨性病变的敏感性为85%，而PET/CT可识别代谢活跃病灶（SUVmax≥4.2提示高肿瘤负荷）。全身低剂量CT与PET/CT针对TP53、KRAS、NRAS等基因突变检测，突变频率5%时需调整治疗策略并预测耐药风险。新一代测序技术实验室及影像学检查方法

R-ISS分期系统更新纳入1q21扩增和t(14;16)易位，III期患者中位OS从4.1年降至2.7年（HR=2.3,95%CI1.8-2.9）。治疗反应深度评估MRD阴性（10^-5阈值）患者PFS延长至58个月，需通过二代流式或NGS方法每3个周期动态监测。克隆演变追踪复发时新检出CREBBP或BRAF突变提示需换用表观遗传调节剂或MAPK通路抑制剂。风险评估与预后分层

抗CD38治疗方案3.

老年/体弱患者优化方案：针对老年或体能状态较差（ECOG≥2）患者，推荐减量达雷妥尤单抗联合泊马度胺和地塞米松（D-Pd），每周一次给药方案可降低感染风险，同时维持ORR＞60%。达雷妥尤单抗联合方案：对于适合移植的复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者，推荐达雷妥尤单抗联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松（D-VRd）作为一线治疗，其Ⅲ期临床试验显示显著延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），且耐受性良好。Isatuximab为基础的组合：对于高危细胞遗传学异常患者，isatuximab联合卡非佐米、地塞米松（Isa-Kd）可作为优先选择，其深度缓解率（≥CR）达40%，尤其对17p缺失患者具有显著生存获益。一线治疗策略选择

CD38单抗再挑战策略：对于首次抗CD38治疗缓解后复发