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阿斯匹林分散片处方设计

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实验目的

自行设计阿司匹林和芦丁的一种剂型并制备出成品

对所制备的剂型进行质量考察--溶出度的测定

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阿司匹林的理化性质

性状

密度

熔点

溶解度

1.35

135-138℃

乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶。在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解

白色结晶或结晶性粉末

其他

无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气缓缓分解。水解后，用硫酸酸化可析出水杨酸的白色沉淀，此反应可供鉴别

酸碱性

具酸性，pKa=3.5

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分散片的特点

分散片是遇水可迅速、均匀崩解的药片。此剂型多用于难溶性药物，制成分散片后吸收加快，生物利用度提高。此种药片可口服、加水分散后吞服、咀嚼或口含吮服，如阿司匹林分散片。

片剂的吸收速率和吸收程度与其崩解时间，溶出速率，药物颗粒大小有关，故控制分散片质量的关键是选择能控制提供快速释放崩解的适宜辅料并控制药物和辅料的颗粒。

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1.处方设计

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辅料的选择

崩解剂

填充剂

黏合剂

微晶纤维素MCC，淀粉，糖粉，糊精，无机盐类，tablettose乳糖

淀粉浆，羟丙甲纤维素HPMC，PVP

低取代羟丙基纤维素L-HPC，羧甲淀粉钠CMS-Na，PVPP，CMC-Na，干淀粉

润湿剂

水，乙醇

润滑剂

滑石粉，硬脂酸镁，微粉硅胶

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辅料的选择

羧甲基淀粉钠（CMS-Na）4%～10%

CMS-Na是一种白色无定形的粉末，吸水膨胀作用非常显著，吸水后可膨胀至原体积的300倍(有时出现轻微的胶粘作用)，是一种性能优良的崩解剂，价格亦较低；亦可做粉末直接压片的干燥粘合剂和崩解剂

——崩解剂

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辅料的选择

预胶化淀粉5%-20%

本品是多功能辅料，可作填充剂，具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干燥粘合性，并有较好的崩解作用。是粉末直接压片的多功能辅料。

——黏合剂

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辅料的选择

微粉硅胶0.1%-0.5%

分散片中应用较多的助流剂为微粉硅胶，无论在制粒压片或粉末直接压片中都有利于改善颗粒或粉末的流动性，且因其硅醇基的强极性和亲水性，有利于水分渗入片剂，加速片剂的崩解和药物的溶出，能显著提高难溶性药物的溶出

——助流剂

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辅料的选择

滑石粉3%-6%

分散片中的润滑剂大多采用亲水性的滑石粉。滑石粉具有良好的的润滑性，兼有助流、吸收和抗黏作用等。本品不溶于水，但有亲水性。作为润滑剂常用量3%-6%，作为助流剂常用量0.1%～3%

——润滑剂

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辅料的选择

甘露醇10%-90%

甘露醇呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸热，因而有凉爽感，同时兼具一定的甜味，在口中无砂砾感，无吸湿性，在水中易溶，化学稳定性好，水溶性对稀酸、稀减、热和空气稳定，可与湿敏感性活性组分配伍，常用做稀释剂、赋形剂及矫味剂，可用于直接压片工艺，但流动性不好。

——稀释剂

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辅料的选择

液体石蜡不超过0.5%

为进一步改善药物的溶出速率需辅以表面活性剂，液体石蜡能降低表面张力，并增加主药的亲水性，也具有润滑的作用。

——表面活性剂

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考查内容

CMS-Na 崩解剂 2%-5%

微粉硅胶 助流剂 0.1%-0.5%

甘露醇 稀释剂、掩味剂 10%-90%

液体石蜡 表面活性剂 0.3%-0.5%

预胶化淀粉 粘合剂 5%-20%

滑石粉 润滑剂 3%-5%

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处方（供参考）

阿司匹林 主药 300g

CMS–Na 崩解剂 50g

L-HPC 崩解剂、助悬剂 70g

微粉硅胶 助流剂 3g

滑石粉 润滑剂 30g

甘露醇 稀释剂、掩味剂 200g

山梨醇 稀释剂 200g

液体石蜡 表面活性剂 4g

预胶化淀粉 粘合剂 100g

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2.制剂工艺

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片剂的四种制备方法

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制剂工艺的选择

阿司匹林制剂普遍存在析出游离水杨酸的问题，这可能和湿法制粒工艺有关。为了避免这一可能的影响因素，可以采用粉末直接压片的工艺，所制备的阿司匹林片稳定性良好，水杨酸含量基本控制在1%以内，