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儿茶酚胺在神经母细胞瘤中的临床作用及机制研究进展2025

神经母细胞瘤是儿童常见的颅外实体肿瘤，15岁以下儿童年发病率约为

8.3/1。万口-2］。神经母细胞瘤是一种起源于神经崎的胚胎源性肿瘤，具

有高度异质性的临床特征：部分神经母细胞瘤可以表现为自行消退或分化

为良性的节细胞神经瘤⑶；另有约50%患儿(年18月以上，临床

4期或含MYCN扩增)的肿瘤表现为高度恶性，在疾病初期即可侵袭周围

血管、脏器，并向远处骨、骨髓以及淋巴结转移，即使经过多模式、密集

型放化疗和双唾液酸神经节甘脂(disialoganglioside,GD2)抗体的靶

向治疗NW,预后仍很差，五年生存率仅为45%⑹。神经母细胞瘤是引

起1〜4岁儿童死亡最常见的肿瘤相关原因，占所有儿童恶性肿瘤死亡的

15%⑴。由于神经母细胞瘤的发病机制尚未被完全阐明，神经母细胞瘤

患儿的临床结局常常难以准确预测。神经母细胞瘤可以发生在人体交感神

经系统的任意神经崎部位，即肾上腺髓质、椎旁或腹主动脉周围区域⑺。

常见好发部位依次为肾上腺、腹膜后、后纵隔、盆腔和颈部。主要症状及

体征与原发肿瘤的部位和转移灶的部位直接相关。约40%神经母细胞瘤患

儿因腹部肿物而就诊，常见症状还包括腹痛、发热等，但这些症状都不典

型。因此在非典型的临床症状出现之初，对神经母细胞瘤进行早期诊断并

给予及时有效的临床干预是提高神经母细胞瘤患儿生存率的重要方法。

1神经母细胞瘤中儿茶酚胺的分泌

神经母细胞瘤是一种神经内分泌型肿瘤，患儿瘤体组织可持续性释放儿茶

酚胺化合物［8］,这些化合物经过循环系统可以进入血液和尿液中。与

正常儿童相比，患儿血液和尿液中儿茶酚胺及其下游代谢物的分泌水平较

高，可辅助诊断神经母细胞瘤。因此本文将就儿茶酚胺在神经母细胞瘤中

的分泌、临床应用及其在神经母细胞瘤进展中的机制进行综述。儿茶酚胺

是一类含有儿茶酚(邻苯二酚)结构的化合物，包括多巴胺(dopamine,

DA)和去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)等[9]。作为人体重要

的神经递质和激素物质，儿茶酚胺在病理过程中会出现含量的相应变化,

因此临床上儿茶酚胺的水平可以辅助诊断高血压和嗜铭细胞瘤等相关疾

病。儿茶酚胺在神经母细胞瘤肿瘤组织中持续性释放，经过循环系统进入

血液和尿液。与正常对照相比，神经母细胞瘤患儿血液和尿液中儿茶酚胺

的分泌水平较高，在临床检测中较易检出，可用于神经母细胞瘤的辅助诊

断。目前临床实践中，符合以下任意一条标准即可诊断为神经母细胞瘤

[0]:(1)光学显微镜确认肿瘤组织为神经母细胞瘤，可合并尿液或

血液中儿茶酚胺及其代谢产物的升高；(2)骨髓活检或骨髓涂片发现神

经母细胞瘤细胞成分(特点为小圆形细胞，表现为菊形团或巢状排列；免

疫组织化学显示GD2抗体染色阳性),可合并尿液或血液儿茶酚胺及其

代谢产物升高。

2儿茶酚胺的临床检测与预后评估

儿茶酚胺在体内的含量主要依赖于人体必需氨基酸苯丙氨酸在细胞内的

代谢调控[]o苯丙氨酸在一系列代谢调控酶的作用下可以生成DA和

NEO这些化合物储存在细胞的囊泡中，伴随着囊泡的释放被排到细胞外，

DA和NE在细胞内的水平还受到单胺转运体的调控[2]oDA和NE

在体内可以通过儿茶酚胺甲基转换酶和单胺氧化酶的作用最终生成终末

代谢产物高香草酸(homovanillicacid,HVA)和香草扁桃酸

(vanillymandelicacid,VMA)。这些过量的DA、NE、HVA和VMA

通过肾脏排泄，在疾病早期即可升高。目前液相色谱串联质谱

(LC-MS/MS)方法是国内外指南推荐的临床检测方法，可同时对这些

代谢产物进行定性定量检测，检测限可达到皮克级别[3]。代谢产物易

受患儿采样前的饮食影响，同时DA和NE在碱性条件下容易被氧化分解,

为准确测量其含量，患儿的饮食安排、采样管的材质、溶液pH值、样本

储备过程中的氧化可能性，都是需要考虑的因素[4-5]oVMA和HVA

相对比较稳定，也可以间接反映患儿体内儿茶酚胺的分泌情况，因此检测

尿液中这些化合物的含量也是对DA和NE浓度的有效补充，二者的联合

检测可以提高疾病筛查的灵敏度和特异性。同时，通过监测尿液中VMA

和HVA的水平，可以评估治疗效果和预测复发风险。在高危型神经母细

胞瘤中，低VMA/HVA比值提示肿瘤更具侵袭性