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;;学习目标;活动一探究免疫调节的过程;(1)根据图示,T细胞发生免疫效应时,DC细胞的作用是什么?
提示:DC细胞可以摄取处理抗原,并将其呈递在细胞表面,传递给辅助性T细胞,使辅助性T细胞分裂、分化,并产生细胞因子。
(2)DC免疫疗法是通过采集患者自体的外周血液,在体外诱导培养出大量DC细胞,使之负载上肿瘤抗原信息后再回输给患者。这些DC细胞进入患者体内后,是如何做到对肿瘤细胞精准杀伤的?
提示:DC细胞上负载肿瘤抗原信息,利用抗原的特异性,可诱导T细胞迅速增殖、分化成细胞毒性T细胞,精确杀伤肿瘤细胞,同时,还能使机体产生免疫记忆,具有防止肿瘤复发的功效。;活动二基于各种免疫疾病的预防与治疗强化社会责任;HPV疫苗,这几种疫苗均能预防16型、18型HPV引起的感染,而大部分子宫颈癌是由患者感染这两种病毒引起的,所以注射相关疫苗可以降低子宫颈癌的发生率。下图所示为HPV入侵机体后,机体作出的免疫应答。;(1)试分析HPV进入机体后,机体免疫应答的具体作用机制。
提示:当HPV进入机体后,细胞毒性T细胞与靶细胞识别和接触,分裂、分化成新的细胞毒性T细胞和记忆T细胞,新的细胞毒性T细胞与靶细胞结合,分泌穿孔素,破坏靶细胞膜,同时分泌颗粒酶进入靶细胞内,促进靶细胞凋亡、裂解,释放出的病原体与抗体结合,被其他细胞吞噬。;(2)我国批准上市的九价HPV疫苗需分三次接种,该疫苗分三次接种的目的是什么?
提示:该疫苗分三次接种的目的是让机体产生更多的抗体和记忆细胞。
(3)为什么疫苗注射一段时间后才起作用?
提示:疫苗作为抗原进入人体后,要经过处理、传递、识别以及淋巴细胞的增殖、分化后,才能产生抗体和记忆细胞,因此注射疫苗一段时间后人体才具有免疫力。;疫苗的相关提醒
(1)疫苗是将病原微生物(如细菌、病毒等)及其代谢产物,经过人工减毒、灭活或基因工程等方法制成的用于预防传染病的免疫制剂。
(2)疫苗具有病原体的抗原特性,但失去病原体的感染力。
(3)抗体存留时间短,在一定时间内可以发挥免疫作用,记忆细胞存留时间长,保留了对相应抗原的长期免疫能力。
(4)注射疫苗的目的??激活机体免疫系统,产生抗体和记忆细胞,保持机体对特定病原体的抵抗能力。;;肿瘤的免疫逃逸与免疫治疗
某些时候肿瘤细胞能通过多种机制逃避机体免疫系统的识别和攻击,在体内生存和增殖,这就是肿瘤免疫逃逸。细胞表面的主要组织相容性复合体MHC分子,参与向T细胞呈递抗原的过程,与T细胞的活化密不可分。MHC分子的表达在肿瘤细胞中有不同程度的降低,这使得T细胞不能被有效激活,这就是肿瘤免疫逃逸的常见“手段”之一。此外,为了避免机体自身免疫,免疫系统进化出了多种预防机制,位于细胞毒性T细胞表面的程序性死亡受体PD-1;就是重要的“免疫检查点”之一,它能与周围细胞表面的PD-L1结合,二者的结合可使激活的细胞毒性T细胞失效,它像免疫系统的“刹车”,可避免过激的免疫反应。而“狡猾”的肿瘤细胞再一次将这种机体免疫保护机制用于自身的生存,它通过上调PD-L1的表达抑制细胞毒性T细胞的杀伤力。;肿瘤免疫治疗主要通过激活自身免疫机能、阻断肿瘤细胞免疫逃逸来治疗癌症。目前CAR-T细胞和PD-1/PD-L1免疫疗法给人类战胜癌症带来了希望。CAR-T细胞免疫疗法就是对患者体内的T细胞进行改造,再将改造后的T细胞通过静脉输回患者体内,这种改造可以理解为给T细胞装了定位导航装置——CAR,这个“装置”中带有识别肿瘤特定抗原的受体片段,并且CAR-T细胞的激活不依赖MHC分子,这对于有效阻断肿瘤的免疫逃逸有重要意义。目前这一疗法在治疗血液癌症方面表现出非凡的功效,但对血管之外的实体肿瘤效果不明显。PD-1/PD-L1免疫疗法的理论基础是PD-1/PD-L1;相互作用会抑制T细胞的功能,科研人员设计并生产了能特异性结合PD-1或PD-L1的抗体,通过攻破它们当中的任意一个,有效释放免疫系统对癌细胞的杀伤力,这一免疫疗法在黑色素瘤的治疗中取得了突破性进展。近年来科研人员又发现了肿瘤免疫逃逸的新机制。有研究表明,肿瘤细胞和细胞毒性T细胞均可以表达甲硫氨酸转运蛋白S5,而肿瘤细胞通过额外表达甲硫氨酸转运蛋白S2,在摄取甲硫氨酸(必需氨基酸)的竞争中获胜。较低的甲硫氨酸浓度直接改变了T细胞内的甲硫氨酸代谢途径,造成T细胞内某关键蛋白的表达量大大降低,直接影响T细胞的存活与功能。这一免疫逃逸新机制的发现为肿瘤免疫治疗提供了新思路。;
思考
根据文中信息,试提出一种治疗癌症的新思路。;同学们,今天的课你们有哪些收获呢?;感谢同学们的聆听
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