生理病理学课件-肝功能不全.pptxVIP

生理病理学课件-肝功能不全;;第一节概述;消化与吸收功能：胆汁对脂肪的消化和吸收

代谢功能：糖、脂类、蛋白质、维生素和激素代谢

生物转化功能：氨、药物、毒物

维持机体凝血及免疫功能：凝血因子、免疫球蛋白、补体;一、肝脏疾病的常见病因和机制;二、肝脏细胞与肝功能不全;;;肝功能不全(hepaticinsufficiency);（一）肝细胞损害与肝功能障碍;;;;;;（二）肝Kupffer细胞与肠源性内毒素血症;（三）肝星形细胞与肝纤维化;（四）肝窦内皮细胞与肝功能障碍;（五）肝脏相关淋巴细胞与肝功能障碍;【肝性脑病，hepaticencephalopathy】是指继发于严重肝脏疾患的中枢神经系统机能障碍所呈现的精神、神经综合症。;一、肝性脑病的病因与分类;;二、肝性脑病的发病机制;1.生理情况下体内氨的来源

①食物蛋白质分解成氨基酸后产氨

②自血液弥散至肠腔的尿素分解产氨

③肾小管上皮谷氨酰胺分解产氨

④组织（肝、肾、脑、肌肉等）腺苷酸分解产氨;②Others;肝脏鸟氨酸循环;产生增多

①肝硬化(门静脉血流受阻、胆汁分泌↓）→细菌↑→分解蛋白质↑→产氨↑↑

②肝肾综合征→氮质血症→胃肠道的尿素↑↑→肠内细菌尿素酶作用→产氨↑↑

③上消化道出血→蛋白质在肠道内细菌作用下产氨↑

④肌肉收缩↑→肌肉中腺苷酸分解↑

⑤肾脏产生少量氨

⑥肠道pH的影响;氨清除不足

①代谢障碍导致鸟氨酸循环ATP不足

②鸟氨酸循环的酶活力降低

③门体分流不经过肝脏;①?-酮戊二酸消耗→参与三羧酸循环的量减少→ATP↓

②NADH消耗，妨碍呼吸链的递氢过程→ATP↓

③氨抑制丙酮酸脱羧酶活性→乙酰辅酶A生成减少→ATP↓

④氨与谷氨酸合成谷氨酰胺消耗大量ATP;2脑内神经递质改变

①兴奋性递质谷氨酸、乙酰胆碱减少

②抑制性递质谷氨酰胺、γ-氨基丁酸增多;3氨对神经细胞膜的抑制作用

①干扰神经细胞膜上Na+、K+-ATP酶的活性

②与K+竞争钠泵，影响K+在神经细胞膜内外的正常分布;（二）假性神经递质学说;脑干网状结构;假性神经递质生成途径;（三）血浆氨基酸失衡学说;苯乙胺;5-羟色胺是中枢神经系统中的一个抑制性递质，是去甲肾上腺素的拮抗物。???内5-羟色胺增高可引起睡眠，故认为它可能是引起肝性昏迷的一个重要原因。;（四）GABA学说;1硫醇、酚及短链脂肪酸对脑神经细胞的毒性

含硫氨基酸------HS-CH3,HS-CH2CH3

酪氨酸/酪胺----酚

短链脂肪酸-----8个碳原子以下

抑制Na+-K+ATP酶

2毒性物质甲基吲哚与吲哚的毒性作用

色氨酸-----甲基吲哚、吲哚抑制脑细胞呼吸;毒性的协同作用

氨、硫醇、和短链脂肪酸的协同增强毒性

氨与GABA的协同作用

氨抑制GABA转氨酶的活性GABA

氨与氨基酸比例失调

高血氨胰高血糖素血糖胰岛素BCAA、AAA

;当前观点

肝性脑病的发生机制复杂，研究尚不明确

基本倾向于上述四个致病机制

各个致病学说相互关联、促进或加重肝性脑病，

特别是高血氨的致病性非常重要;氮负荷增加：

高蛋白摄入，消化道出血，肾功能不全

血脑屏障通透性增强：

缺氧、水电紊乱、酸碱失衡

脑敏感性增强

镇静剂，麻醉剂，止痛剂等;四、肝性脑病防治的病理生理基础;（二）降低血氨

◆减少氨的生成和吸收禁食蛋白质，饮食以糖类为主

（三）提供正常神经递质左旋多巴

（四）补充支链氨基酸复方氨基酸溶液

（五）肝移植

;口服乳果糖增加肠道排氨;第三节肝肾综合征;肝性功能性肾衰竭(多数)：肾小管正常、肾血流量、GFR;二、肝肾综合征的发病机制;THANKYOU!