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《药物化学》17年6月在线作业1

引言

《药物化学》作为连接化学与生命科学的桥梁学科，其核心在于探究药物的化学结构、理化性质、合成方法以及与机体生物大分子间的相互作用规律，最终指导新药的设计与开发，并阐释药物的作用机制。在线作业作为巩固理论知识、检验学习成效的重要环节，对于学生深入理解药物化学的基本概念与核心原理具有不可替代的作用。本次针对17年6月在线作业1的回顾与解析，旨在梳理重点，明晰难点，帮助学习者更好地掌握相关知识，并将其应用于实践。

一、药物的化学结构与药效关系（SAR）基础

药物的化学结构是决定其理化性质、体内过程以及最终药效的物质基础。构效关系（Structure-ActivityRelationship,SAR）的研究，便是运用比较的方法，考察药物化学结构变化对生物活性的影响，从而找出其规律。

1.1基本结构与药效团

作业中涉及到对特定药物或一类药物基本结构的识别，以及药效团（Pharmacophore）概念的理解。药效团是指药物分子中与受体特异性结合并赋予药物活性的原子或基团的空间排列形式。例如，在分析某经典β受体阻滞剂的结构时，其基本结构中的芳氧丙醇胺部分是关键，而其中的氨基、羟基以及芳香环上的取代基则共同构成了与β受体识别和结合的药效团要素。准确识别这些要素，是理解其激动或拮抗作用的基础。

1.2结构改造对药效的影响

作业中常出现通过改变药物分子中的某些基团（如引入卤素、羟基、氨基，或改变碳链长度、环系等）来观察其生物活性、毒性、药代动力学性质变化的题目。这要求我们不仅要熟记各类官能团的性质，更要理解这些变化如何通过影响药物与受体的亲和力、内在活性、脂水分配系数（logP）、代谢稳定性等，进而影响整体药效。例如，在苯二氮?类药物的结构改造中，7位引入吸电子基团（如硝基）可增强其镇静催眠活性，而1,2位并入三唑环则能显著提高其与受体的亲和力和代谢稳定性，从而发展出如艾司唑仑等作用更强、持续时间更适中的药物。

二、药物作用的靶点与机制初探

药物必须与机体内特定的靶点（Target）结合才能产生效应。理解药物作用的靶点类型及其作用的化学本质，是药物化学学习的核心内容之一。

2.1常见靶点类型

作业中可能涉及对酶、受体、离子通道、核酸等常见药物靶点的辨析。例如，非甾体抗炎药（NSAIDs）的主要靶点是环氧化酶（COX），通过抑制其活性减少前列腺素的合成，从而发挥抗炎镇痛作用。而β受体阻滞剂则是通过与肾上腺素受体（β-AR）结合，拮抗内源性儿茶酚胺的作用，达到减慢心率、降低心肌耗氧量的目的。

2.2药物与靶点相互作用的化学本质

药物与靶点间的相互作用主要基于化学键合，包括共价键和非共价键。共价键结合通常不可逆，如某些抗肿瘤药物与DNA形成共价键，导致DNA损伤。非共价键则更为常见，如氢键、离子键、疏水作用、范德华力和电荷转移复合物等。作业中可能会要求分析特定药物分子与靶点结合时，主要通过哪些化学键合方式，这需要结合药物和靶点的化学结构特点进行综合判断。例如，胆碱能激动剂与胆碱受体的结合，分子中的带正电荷的季铵氮与受体上的负离子位点形成的离子键是重要的作用力之一。

三、药物的理化性质与药代动力学

药物的理化性质，如酸碱性（pKa）、溶解度、分配系数等，直接影响其在体内的吸收（Absorption）、分布（Distribution）、代谢（Metabolism）和排泄（Excretion）过程，即ADME过程。

3.1酸碱性与解离度

药物的酸碱性决定了其在不同pH环境下的解离状态。根据Handerson-Hasselbalch方程，我们可以计算药物在胃（酸性）、肠道（碱性）等不同pH环境中的解离度。通常，非解离型药物脂溶性高，易透过生物膜，而解离型药物水溶性高，不易透过。作业中可能会给出某药物的pKa值，要求判断其在胃或肠道中的主要存在形式，进而推测其吸收情况。例如，弱酸性药物阿司匹林在酸性胃液中主要以分子形式存在，易于吸收；而在碱性肠液中则主要解离为负离子，吸收减少。

3.2脂水分配系数

脂水分配系数（logP）是衡量药物脂溶性与水溶性相对大小的重要参数。logP值适中的药物通常具有较好的跨膜吸收能力。作业中可能会比较不同结构类似物的logP大小，或分析引入特定基团（如羟基、羧基可增加水溶性，烷基、卤素可增加脂溶性）对logP的影响，并探讨其与药物体内分布和生物利用度的关系。

四、典型药物的结构与临床应用举例

在线作业通常会选取一些临床常用、结构具有代表性的药物进行考查，要求学生能够识别其化学结构，阐述其主要药理作用、临床用途及可能的不良反应与结构的关系。

例如，对于抗生素类药物，可能会涉及青霉素类的β-内酰胺环结构及其稳定性问题，或头孢菌素类的结构改造与抗菌谱扩展。对于心血管系统药物，如他汀类调血