探索IDH1 R132突变高活性小分子抑制剂：从机制到创新发现.docx

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2025-11-11 发布于上海
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探索IDH1R132突变高活性小分子抑制剂：从机制到创新发现

一、引言

1.1研究背景与意义

癌症作为全球范围内严重威胁人类健康的重大疾病，一直是医学和生物学领域研究的重点。异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）的R132突变在多种癌症的发生发展过程中扮演着关键角色，如神经胶质瘤、胶质母细胞瘤、急性髓系白血病、软骨肉瘤和胆管癌等。IDH1是一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADP+）依赖性酶，在正常生理状态下，参与三羧酸循环，催化异柠檬酸氧化脱羧生成α-酮戊二酸（α-KG），为细胞新陈代谢提供能量和生物合成的前体物质。然而，当IDH1发生R132突变时，会获得异常的酶活性，将α-