医学学科：2012级基综理论复习材料.docVIP

【案例一】消化性溃疡

一、胃酸的分泌及调节

分泌过程：

胃酸的分泌依靠于壁细胞顶端膜上的质子泵（H-K-ATP酶）。

1、H+由壁细胞内的水解离生成；由质子泵转运到分泌小管中

2、壁细胞内余下的OH-在碳酸酐酶的催化下与CO2结合，形成HCO3-，HCO3-通过通过壁细胞基底膜上的Cl-HCO3逆向转运体排出细胞，而Cl-进入细胞

3、胞内的Cl-通过Cl-通道进入分泌小管内，与H+形成HCl

4、当需要时，HCl由壁细胞分泌入胃腔

调节机制：

神经调节：通过迷走神经的活动实现

体液调节：通过激素或生物活性物质实现

1.促进胃液分泌的因素：乙酰胆碱、促胃液素、组胺

乙酰胆碱：

作用与壁细胞M3受体，引起胃酸分泌；

刺激胃泌酸区粘膜内的肠嗜铬样细胞（ECLcell）和G细胞，使他们分别释放组胺和促胃液素，间接引起胃酸分泌

抑制D细胞释放生长抑素，从而加强对G细胞的刺激作用

组胺：极强刺激作用。由ECL细胞分泌，作用于临近壁细胞上的H2受体，引起胃酸的分泌

促胃液素：主要刺激胃酸和胃蛋白酶原分泌，也能刺激ECL细胞释放组胺而促进胃酸分泌

2.抑制胃酸分泌的因素：盐酸，蛋白，脂肪，高张溶液

盐酸：当盐酸分泌过多时可通过负反馈机制一直胃酸分泌。①直接抑制G细胞减少促胃液素的分泌②刺激D细胞分泌生长抑素

脂肪：脂肪及其消化产物进入小肠后，可刺激小肠黏膜释放肠抑胃素（促胰液素、缩胆囊素、肠抑胃肽等），抑制胃分泌和胃运动

高张溶液：十二指肠内的高张溶液①兴奋小肠渗透压感受器，通过肠-胃反射抑制胃液分泌②通过刺激小肠黏膜释放胃肠激素而一直胃酸分泌

3、胃肠激素参与胃液分泌的调节

刺激分泌：促胃液素，铃蟾素，内源性阿片肽等

双向作用：缩胆囊素，血管活性肠肽

抑制分泌：生长抑素，神经降压素，抑胃肽等

二、什么是胃黏膜屏障

1．什么是胃粘膜屏障？（生理学p269）

（1）黏液—碳酸氢盐屏障:胃液中含有大量的粘液，由胃黏膜的表面上皮细胞、泌酸腺和幽门腺的黏液细胞共同分泌的．其主要成分为糖蛋白。由于黏液具有较高的黏滞性和形成凝胶的特性，分泌后即覆盖在胃黏膜表面，在胃黏膜表面形成保护层。

胃黏膜内的非泌酸细胞能分泌HCO3-,另外组织液中少量的HCO3-能渗入胃腔内。进入胃内的HCO3-与胃黏膜表面的黏液联合形成一个保护胃黏膜不受损伤的屏障，称为黏液-碳酸氢盐屏障。（2）胃的黏膜屏障:胃黏膜上皮相邻的上皮细胞顶端膜之间存在紧密连接。这种结构可防止胃腔内的H＋向粘膜扩散，称为胃的黏膜屏障。

三、胃黏膜的保护机制（细胞保护作用及胃黏膜屏障）（生理学p268/269）

（一）胃粘膜屏障

（1）黏液—碳酸氢盐屏障

黏液层保护机制：这个保护层可在黏膜表面起润滑作用，减少租糙食物对胃黏腔的机械损伤。

黏液-碳酸氢盐保护机制：黏液的黏稠度为水的30~260倍，可显著减慢离子在黏液层的扩散速度。当胃腔内的H+通过黏液层向上皮细胞方向扩散时．其移动速度明显减慢，并不断地与从黏液层下面向上扩散的HCO3-碰撞，两种离子在黏液层内发生中和。在这个过程中，黏液层中形成一个pH梯度，黏液层靠近胃腔侧呈酸性，PH为2．0左右，而靠近上皮细胞侧则呈中性，pH为7．o左右。因此，胃黏膜表面的黏液层可有效地防止胃内的H+对胃黏膜的直接侵蚀作用以及胃蛋白酶对胃黏膜的消化作用。

（2）胃的黏膜屏障

保护机制：胃黏膜上皮相邻的上皮细胞顶端膜之间存在紧密连接，这种结构可防止胃腔内的H＋向粘膜扩散。

（二）细胞作用

1、直接细胞保护作用：胃及十二指肠黏膜和肌层中含有高浓度的前列腺素和表皮生长因子，它们可有效地抵抗强酸、强碱、酒精和胃蛋白酶等物质对消化道黏膜的损伤。某些胃肠激素也对胃黏膜具有明显的保护作用。

2、适应性细胞保护作用：经常存在的弱酸、弱碱刺激也能有效地减轻或防止强刺激对胃黏膜的损伤。

作用机制：已知前列腺素和胃肠激素可激活黏膜细胞内的腺苷酸环化酶，提高细胞内cAMP的水平，可能是细胞保护作用机制之一。此外，前列腺素或胃肠激素通过抑制胃酸分泌、增加黏液和HCO3-分泌、改善胃黏膜血流量，可促进损伤的胃黏膜上皮细胞快速修复，也在细胞保护中起重要作用。

四、胃黏膜保护药物的作用靶点？

1．奥美拉唑（药理学P300-301）

H+-K+-ATP酶抑制药（质子泵抑制剂，PPI）

胃H+-K+-ATP酶又称质子泵，贮存于壁细胞，当壁细胞处于相对静止状态时，H+-K+-ATP酶存在胞浆的囊泡膜上，壁细胞受到刺激时，H+-K+-ATP酶转移至壁细胞的分泌小管膜并被激活，H+-K+-ATP酶催化ATP水解，产生能量驱动H+转运移至胞外。

H+-K+-ATP酶抑制药通过抑制H+-K+-ATP酶而抑制胃酸的分泌

2．法莫替丁（药理学P298-299）

是一种组胺受体阻断药，通过阻断壁细胞的组胺受体，减少cA