儿童血友病诊疗指南（2025）.pptxVIP

儿童血友病诊疗指南

（2025）汇报人：公众号医路文献学习

相关专业术语及定义01血友病A相关的临床问题02血友病B相关的临床问题03其他临床问题04目录

相关专业术语与定义PART01

一、相关专业术语与定义血友病A：由功能性凝血因子Ⅷ缺乏所致，大多数患儿的F8基因存在致病性变异。根据凝血因子Ⅷ活性水平可将血友病A分为重型（1%）、中间型（1%~5%）或轻型（5%~40%）。血友病B：由功能性凝血因子Ⅸ缺乏引起，大多数患儿的F9基因存在变异。根据凝血因子Ⅸ活性水平可将血友病B分为重型（1%）、中间型（1%~5%）或轻型（5%~40%）。关节出血：关节感觉异常，伴有以下任何1条：（1）出现关节表面肿胀或皮温升高；（2）出现疼痛；（3）进行性的活动受限或四肢较平日活动困难。对于婴儿或幼儿，仅不愿活动四肢可能提示有关节或肌肉出血。

一、相关专业术语与定义颅内出血：指颅内血管破裂引起出血，根据出血部位不同可分为硬膜外血肿、硬膜下血肿、蛛网膜下腔出血、脑出血和脑室出血。抑制物：指针对凝血因子Ⅷ或凝血因子Ⅸ的中和性同种抗体。凝血因子Ⅷ或Ⅸ抑制物的滴度≥0.6BU/ml为阳性：≥5BU/ml为高滴度或高反应性抑制物、5BU/ml为低滴度或低反应性抑制物。预防治疗：也称规律替代治疗，指应用定期、规律的凝血因子或非因子替代治疗方法，通过提高和维持凝血因子或等效凝血因子水平，预防出血（重点是预防关节出血）。

一、相关专业术语与定义按需治疗：也称突破性出血时急救治疗，仅在血友病患儿出血时，为了控制出血才给予的替代治疗方法。免疫耐受诱导（ITI）：指通过定期、反复输注抑制物针对的凝血因子，使抑制物患儿免疫系统对外源性凝血因子产生耐受，达到清除抑制物目的治疗方法。凝血因子治疗：指通过补充缺乏的凝血因子（如凝血因子Ⅷ或Ⅸ)来纠正凝血功能、预防或治疗出血。非因子治疗：指不直接补充凝血因子，而通过调节凝血系统其他机制（如模拟因子功能或抑制抗凝因子）来减少出血。

二、儿童血友病严重程度及出血症状重型血友病：指凝血因子Ⅷ或Ⅸ活性1%，患儿常出现自发性致残性肌肉或关节出血或致死性颅内出血，是常见且严重的类型；中间型：指凝血因子Ⅷ或Ⅸ活性1%~5%，患儿在轻微外伤或一、二级手术后可能出现严重出血，部分患儿也可能出现自发性出血；轻型：指凝血因子Ⅷ或Ⅸ活性5%~40%，患儿一般在三、四级手术或严重创伤时才可能出现显著出血，日常生活中很少发生自发性出血。

血友病A相关的临床问题PART02

临床问题与推荐意见临床问题1：不伴抑制物的血友病A患儿是否开展预防治疗？开始的时机？推荐意见1对于不伴抑制物的血友病A患儿，建议如下：重型：推荐开展预防治疗（1B），并建议尽早开始（2D）；中间型：建议择期开展预防治疗（2D）；轻型：如曾发生关节出血（尤其已存在关节病变）和（或）危及生命的严重出血，建议评估出血原因并尽早开始阶段性、以针对出血损伤恢复为目的的预防治疗（GPS）；开展预防治疗建议选择凝血因子Ⅷ制剂或艾美赛珠单抗（EMI）（2D）。

推荐理由国际血栓与止血学会（ISTH）、世界血友病联盟（WFH）及我国指南均推荐不伴抑制物的重型血友病患儿开展预防治疗并尽早开始。虽缺乏直接证据，但WFH强烈推荐对伴有严重出血表型的血友病患儿开展以预防出血为目的的预防治疗。严重出血表型既包括重型患儿（即使尚未出血，也有极大可能发生关节出血、肌肉出血及颅内出血等致死致残性出血），也包括出血频繁或发生过致死致残性出血的中间型、轻型患儿。因此对于有症状的中间型患儿以及出现过关节或严重出血的轻型患儿，考虑到致死致残风险，也建议开展预防治疗。证据提示EMI在血友病A患儿预防治疗中比凝血因子Ⅷ制剂更高效、安全和便利，但价格昂贵；因此需综合可及性、经济效益、患儿及家长偏好等因素进行个体化选择。

临床问题与推荐意见临床问题2：未检测到抑制物的血友病A患儿，应用凝血因子Ⅷ制剂预防治疗，选择人血源凝血因子Ⅷ还是重组凝血因子Ⅷ制剂？如应用重组凝血因子Ⅷ制剂预防治疗，选择标准半衰期（SHL）还是延长半衰期（EHL）制剂？推荐意见2未检测到抑制物的血友病A患儿应用凝血因子Ⅷ制剂预防治疗，先前未经治疗或20暴露天数（ED）的先前经治疗的血友病A患儿，建议人血源凝血因子Ⅷ和重组凝血因子Ⅷ均可使用（GPS）；20ED的先前经治疗的血友病A患儿，建议优先选择重组凝血因子Ⅷ制剂（2C）。如应用重组凝血因子Ⅷ制剂预防治疗，SHL和EHL制剂均可选用，有条件者推荐可优先考虑EHL制剂（1C）。

推荐理由证据表明，约90%的抑制物是在治疗的前20ED之内产生的，但对于先前未经治疗或20ED的先前经治疗的血友病A患儿，重组凝血因子Ⅷ与人血源凝血因子Ⅷ抑制物产生风险存在争议；SIPPET研究提示对于