2025年大学《生物技术》专业题库—— 基因编辑技术在肌肉疾病治疗中的应用.docxVIP

2025年大学《生物技术》专业题库——基因编辑技术在肌肉疾病治疗中的应用

考试时间：______分钟总分：______分姓名：______

一、填空题

1.基因编辑技术能够对生物体基因组的特定位置进行精确的______、______或______。

2.CRISPR/Cas9系统识别靶向DNA序列的主要依赖分子是______。

3.杜氏肌营养不良症（DMD）患者的肌细胞中严重缺乏______蛋白。

4.基因编辑中，通过非同源末端连接（NHEJ）途径进行DNA修复时，容易引入______突变，可能导致移码或提前终止。

5.为了将基因编辑系统递送到目标细胞或组织，常需借助______或非病毒载体。

6.在肌肉疾病的基因治疗中，除了修复致病突变，基因编辑技术还可以用于______致病基因或调节目标基因的______。

二、选择题

1.下列哪项不是CRISPR/Cas9系统的主要组成部分？

A.Cas9核酸酶

B.向导RNA(gRNA)

C.限制性内切酶

D.重组酶

2.目前在临床研究中，用于基因递送的病毒载体最主要的优势是______？

A.成本低廉

B.无免疫原性

C.递送效率和靶向性高

D.易于大规模生产

3.针对杜氏肌营养不良症进行基因治疗的理想策略是______？

A.在患者胚胎期进行生殖系基因编辑

B.利用CRISPR/Cas9在体外修复患者皮肤细胞，再移植回体内

C.通过静脉注射将基因编辑细胞直接递送到肌肉组织

D.敲除导致DMD的致病基因

4.基因编辑技术面临的伦理挑战之一是______？

A.编辑效率不高

B.可能出现不可预测的脱靶效应

C.可能引发基因歧视

D.递送系统成本过高

5.以下哪种肌肉疾病与肌营养不良蛋白（Dystrophin）的缺失或功能异常直接相关？

A.纤维肌痛症

B.肌萎缩侧索硬化症（ALS）

C.杜氏肌营养不良症

D.多发性肌炎

三、简答题

1.简述CRISPR/Cas9系统识别并切割目标DNA分子的基本过程。

2.比较基因编辑中NHEJ和HDR两种DNA修复途径的特点及其在治疗应用中的区别。

3.简述腺相关病毒（AAV）作为基因递送载体的主要机制及其潜在局限性。

4.为什么说利用基因编辑技术治疗肌肉疾病在动物模型中取得的成功并不直接等同于在人类患者中也能成功？

5.列举基因编辑技术在治疗肌肉疾病方面可能遇到的主要安全性和有效性挑战。

四、论述题

1.论述基因编辑技术（以CRISPR/Cas9为例）在修复杜氏肌营养不良症致病基因突变方面的潜在策略、预期效果以及可能面临的技术难题。

2.结合当前研究进展，讨论将基因编辑疗法应用于临床治疗肌肉疾病时，需要综合考虑哪些关键因素（如递送方式、治疗窗口、伦理法规等）？

试卷答案

一、填空题

1.修改、删除、插入

2.向导RNA(gRNA)

3.肌营养不良蛋白（Dystrophin）

4.碱基

5.病毒载体

6.敲除、表达

二、选择题

1.C

2.C

3.B

4.C

5.C

三、简答题

1.解析思路：首先说明gRNA的作用是识别并结合目标DNA序列。然后描述Cas9核酸酶如何被gRNA引导到结合位点。接着解释Cas9如何在PAM序列（邻近靶位点的一个短序列）的指导下切割DNA双链，形成特定的断裂结构（如粘性末端或平末端）。最后可简要提及细胞自身的DNA修复机制会被激活。

2.解析思路：NHEJ：强调其是细胞内主要的DNA双链断裂修复方式，速度快但容易出错；指出其修复过程常在断裂位点引入随机的碱基插入或删除，导致frameshift或nonsensemutation，因此常用于基因敲除，但修复精度低。HDR：说明其需要同源DNA分子作为模板进行精确修复；强调其修复精度高，可用于精确的基因修复或基因替换，但效率相对较低，且主要依赖细胞周期的S期。

3.解析思路：首先解释AAV如何通过其衣壳蛋白识别并附着于特定类型的细胞受体。然后说明病毒颗粒如何通过内吞作用进入细胞。接着描述AAV在细胞内脱壳，释放其携带的遗传物质（DNA或RNA）。最后解释AAV的DNA通常通过非整合方式进入细胞核，或留在细胞质中转录表达，其整合率低被认为是优点（减少插入突变风险），但同时也意味着可能需要多次给药以提高总递送剂量，且其宿主范围（可感染细胞类型）相对有限。

4.解析思路：