中药药理毒理要求与问题.pptVIP

中药药理毒理要求与问题09;;

为药学研究提供生物学支持

为临床研究提供参考依据

决定进入临床研究的重要条件之一;;

二、技术要求与问题

重点：1、5、6、7、8、9;关注技术评价的核心内容

保证技术评价的基本试验

结合药物的特点参考指南

;;;;;;失

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因;;;;;;;注册分类5药理毒理试验要求;;第二十五页，共一百二十七页。;第二十六页，共一百二十七页。;第二十七页，共一百二十七页。;第二十八页，共一百二十七页。;第二十九页，共一百二十七页。;;;第三十二页，共一百二十七页。;;6(1)类药理毒理试验要求;;;复方制剂长毒动物试验要求;复方制剂长毒试验指南要求;复方制剂的安全性评价;注册分类的安全性试验;;专利授权

处方

制剂

工艺;中药专利;

;第四十五页，共一百二十七页。;

;第四十七页，共一百二十七页。;

;牡丹皮含牡丹皮原苷（酶解后生成丹皮酚和丹皮酚苷）、芍药苷、芍药酚、挥发油、甾醇生物碱以及植物甾醇等。

丹皮酚-牡丹皮主要活性成分

研究显示：丹皮酚可影响脂质代谢、抑制动物在体子宫自发运动、抗菌消炎、抗惊厥、抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、抗早孕、降血压、心肌细胞保护、降血糖、保肝等

为进一步开发提供了实验依据;第五十页，共一百二十七页。;

;偏方

医院制剂

经验方

抗炎镇痛+激素+利尿+中药;;第五十四页，共一百二十七页。;第五十五页，共一百二十七页。;第五十六页，共一百二十七页。;第五十七页，共一百二十七页。;;第五十九页，共一百二十七页。;;;第六十二页，共一百二十七页。;

;第六十四页，共一百二十七页。;;;;;;;关于印发中药、天然药物注射剂

基本技术要求的通知（国食药监注[2007]743号）

改变给药途径

要求与新的中药、天然药物注射剂相同。

非临床药代动力学研究

有效成份:全面研究其药代动力学参数

多成份:探索??代动力学特征

必要时研究主要成份之间的相互影响。

非临床有效性研究

全面考察药理作用及其量效关系。

应增加口服或其他非注射途径进行对照;非临床安全性研究：

必须在GLP实验室进行。

辅料超过常规用量-非临床安全性

未经SFDA按注射途径批准生产或进口辅料，应提供依据，必要时提供非临床安全性

新的中药、天然药物注射剂，应进行一般药理、急毒、长毒、制剂安全性试验。如处方组成中含有首次用于注射给药途径的原料，还应提供遗传毒性、生殖毒性等，必要时提供致癌试验。

急毒、长毒均用啮齿/非啮齿类两种动物……;;;第七十五页，共一百二十七页。;;第七十七页，共一百二十七页。;;;第八十页，共一百二十七页。;第八十一页，共一百二十七页。;第八十二页，共一百二十七页。;益肾蠲痹丸（水泛丸）

去毒性药材加改工艺

目的：提高安全性

工艺：原全粉入药的有毒药材采用了超微粉碎

长毒：

未设计原药对照

动物体重、AST和CK、及脏器系数改变-毒性改变？

未设原品种对照，但病理报告及照片却出现了原品种的结果？;注射用醒脑静冻干粉（7）

药效：未明确所用剂量是生药量、制剂量、还是未加辅料的提取物量

静脉途径与临床肌内途径不一致

安全性方面

一般药理学、急毒、长毒和制剂安全性试验均为静脉

未与口服给药途径进行比较，未提供药代动力学探索性研究资料，未根据临床给药途径进行安全性研究，未提供遗传毒、生殖毒性研究资料;;;;成份占总固体90%;;;;;;;

中药注册管理补充规定

第十四条需进行药理研究的改变已上市药品剂型、改变生产工艺以及改变给药途径的注册申请，应以原剂型、原生产工艺或原给药途径为对照进行药效学试验（对照可仅设一个高剂量组）。;关于印发中药、天然药物注射剂

基本技术要求的通知（国食药监注[2007]743号）

改剂型的中药、天然药物注射剂

改剂型

与原剂型比，