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重症肌无力专题知识讲座

重症肌无力专题知识讲座学习重点1、2、3、2

重症肌无力专题知识讲座神经肌肉接头（Neuromuscularjunction,NMJ）由神经末梢的突触前膜、突触间隙和肌纤维表面的突触后膜构成，神经末梢内充满含有ACh的突触小泡，突触后膜含有胆碱酯酶（Acetylcholinesterase,AChE）和已酰胆碱受体（Acetylcholinereceptors,AChRs）3

重症肌无力专题知识讲座NMJ的电镜超微结构：1、神经末梢(Nerveterminal)；2、突触间隙(Synapes)；3、肌纤维表面的突触后膜(Postsynapticmemberane);4、肌原纤维（myofilament）12344

重症肌无力专题知识讲座NMJ和AChR模式图RyR5

重症肌无力专题知识讲座（Acetylcholinereceptors,AChRs）6

重症肌无力专题知识讲座神经肌肉接头疾病Neuromusculardisorders一、先天性1、突触前膜ACh合成和包装缺陷家族性婴儿MG钙离子通道蛋白病2、突触间隙先天性AChE缺乏3、突触后膜先天性AChR异常7

重症肌无力专题知识讲座神经肌肉接头疾病Neuromusculardisorders二、获得性1、突触前膜异常肉毒中毒和肌无力综合征2、突触间隙胆碱酯酶缺乏蛇毒中毒3、突触后膜AChR缺乏（MG）自身免疫性MG儿童和新生儿一过性MG药物性MG眼型MG抗-AChR抗体阴性的MG8

重症肌无力专题知识讲座自身免疫性MG的定义MG是由于自身免疫异常导致的骨骼肌NMJ的AChR减少伴随神经肌肉传递障碍的自身免疫性疾病。1、免疫特点:约80％的病人血清出现AChR-ab，另20%AChR-ab阴性者出现酪氨酸激酶受体（RyR）抗体阳性。2、病理特点:突触后膜免疫复合物沉积和AChR减少。3、生理特点：NMJ的神经传导障碍。4、临床特点：肌无力和活动后的病理性肌疲劳现象。通过休息和给予胆碱脂酶抑制剂可以使症状改善。9

重症肌无力专题知识讲座历史1872年Willis对MG进行了首次描述后，1893年Goldflam报道了另一例病人，并提出肌疲劳现象是此病的主要临床特点，2年后Jolly通过对肌肉进行电刺激也发现了肌疲劳现象，并描述为肌无力反应。1960年Simpson发现MG合并其他自身免疫病，提示此病和自身免疫相关。1964年在体外试验中发现MG的肋间肌微小终板电位波幅明显下降，推测重症肌无力的病变主要在突触前膜。1971年Engel发现MG突触小泡的直径和密度均和正常人没有明显的差别，终板的萎缩在突触后膜远比突触前膜明显。提示病变在突触后膜。10

重症肌无力专题知识讲座发病原因病理改变临床症状辅助检查诊断和鉴别诊断治疗和护理病程与预后免疫功能异常病毒感染遗传基因异常胸腺功能异常11

重症肌无力专题知识讲座病因和发病机制1973Patrick采用电鳗含有大量AChR的电器官免疫家兔获得MG动物模型，Fambrough发现MG的终板缺乏AChR，应用?-银环蛇毒素标记MG病人的终板，发现AChR仅为正常对照的20％。此后证实MG病人的终板在突触后膜存在IgG和补体的沉积，80％的病人血清存在多克隆AChR-ab。2000年发现在AChR-ab阴性患者出现抗酪氨酸激酶受体抗体（RyR-ab）。12

重症肌无力专题知识讲座抗体产生的原因导致人体对AChR或RyR产生抗体的原因还不明确。1、病毒感染：约10％的病人在病毒感染后发病。2、遗传因素：许多MG病人和HLA相关，高加索人中HLA-A8、DR3相关，日本MG和HLA-A2、W61、DR9相关。我国MG和HLA-AW33、AW32、BW32、BW51、BW60有关。台湾MG和HLA-BW46、DR9有关。在病人健康的家族成员存在电生理和免疫的异常，提示遗传因素在发病中具有一定的作用。3、和胸腺异常有关：胸腺含有肌原性细胞，其表面AChR作为抗原刺激单核细胞和T-淋巴细胞导致发病。13

重症肌无力专题知识讲座AChR抗体的作用部位一、作用部位靶抗原位于烟碱型AChR的a1-亚单位，典型MG靶抗原位于e-亚单位，获得性慢通道综合征靶抗原位于g-亚单位，新生儿MG和复发性关节弯曲症14

重症肌无力专题知识讲座发病原因病理改变临床症状辅助检查诊断和鉴别诊断治疗和护理病程与预后1、NMJ突触后膜结构破坏AcHR和酪氨酸激酶受体减少2、胸腺增生或肿瘤15

重症肌无力专题知识讲座16

重症肌无力专题知识讲座正常NMJ异常NMJ17

重症肌无力专题知识讲座发病原因病理改变临床症状辅助检