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白细胞介素-37在骨性关节炎髌下脂肪垫中的表达及意义探究

一、引言

1.1研究背景与目的

骨性关节炎（Osteoarthritis，OA）作为一种常见的慢性关节疾病，严重影响患者的生活质量。据统计，全球约有[X]%的成年人受其困扰，且随着人口老龄化的加剧，其发病率呈上升趋势。OA的主要病理特征包括关节软骨退变、骨质增生、滑膜炎症等，可导致关节疼痛、肿胀、僵硬和功能障碍，甚至残疾，给患者家庭和社会带来沉重的经济负担。例如，在我国，OA患者的医疗费用逐年增加，对医保体系造成了较大压力。

髌下脂肪垫（InfrapatellarFatPad，IPFP）作为膝关节内的重要结构，近年来逐渐成为研究热点。IPFP不仅为关节提供缓冲和润滑作用，还具有复杂的内分泌和免疫调节功能。在OA的发生发展过程中，IPFP的形态、结构和功能均发生显著变化，这些变化与关节炎症、软骨损伤等密切相关。研究表明，IPFP分泌的多种细胞因子和炎性介质，如白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等，可促进关节炎症反应，加速软骨退变。因此，深入探讨IPFP在OA中的作用机制，对于揭示OA的发病机制和寻找新的治疗靶点具有重要意义。

白细胞介素-37（Interleukin-37，IL-37）作为IL-1家族的重要成员，具有强大的抗炎和免疫调节功能，能够抑制多种促炎细胞因子的产生，减轻炎症反应，在多种炎症相关疾病中发挥关键作用。然而，目前关于IL-37在OA髌下脂肪垫中的表达及意义的研究相对较少。本研究旨在探讨IL-37在OA髌下脂肪垫中的表达水平，并分析其与OA临床症状、放射学结果的相关性，进一步揭示IL-37在OA发病机制中的作用，为OA的早期诊断、病情评估和治疗提供新的理论依据和潜在靶点，改善患者的预后和生活质量。

1.2国内外研究现状

白细胞介素-37（IL-37）作为IL-1家族的新成员，近年来受到广泛关注。自2000年被发现以来，对其生物学特性、信号通路及在疾病中的作用研究不断深入。IL-37共有a～e五种不同的亚型，其中IL-37b是目前研究的热点。研究显示，脂多糖（LPS）、三酰脂肽（Pam3CSK4）、转化生长因子（TGF）-β1、IL-1β、IL-18、肿瘤坏死因子（TNF）-α、干扰素-γ等可刺激外周血单个核细胞、上皮细胞、巨噬细胞等产生IL-37，而IL-4联合粒-巨噬细胞集落刺激因子可以抑制IL-37的表达。诱导产生的IL-37可以下调促炎性细胞因子（如：IL-6、IL-1α、IL-1β、LPS刺激来源的TNF-α、IL-17、巨噬细胞炎性蛋白等）的表达水平，从而起到抗炎作用。巨噬细胞株（RAW264.7细胞）中，Toll样受体（TLR）配体（LPS、Pam3CSK4、TGF-β1）刺激产生IL-37b从而下调促炎性细胞因子的表达。所以，IL-37既可反映炎症程度，又可充当免疫抑制剂。

在骨性关节炎（OA）领域，IL-37的研究主要集中在其对关节软骨细胞和滑膜细胞的作用。一些研究表明，IL-37可以抑制OA患者滑膜细胞和软骨细胞中促炎细胞因子的产生，减轻炎症反应，延缓软骨退变。然而，目前关于IL-37在OA髌下脂肪垫中的表达及意义的研究相对较少。髌下脂肪垫作为膝关节内的重要结构，不仅为关节提供缓冲和润滑作用，还具有复杂的内分泌和免疫调节功能。在OA的发生发展过程中，髌下脂肪垫的形态、结构和功能均发生显著变化，这些变化与关节炎症、软骨损伤等密切相关。因此，探讨IL-37在OA髌下脂肪垫中的表达及意义，对于深入了解OA的发病机制具有重要意义。

国内研究方面，部分学者对IL-37在OA中的作用进行了初步探索，但在髌下脂肪垫方面的研究仍处于起步阶段。例如，有研究通过检测OA患者血清和关节液中IL-37的水平，发现其与疾病的严重程度相关，但对于髌下脂肪垫中IL-37的表达情况及具体作用机制尚未明确。国外研究虽然在IL-37的基础研究方面取得了一定进展，但在OA髌下脂肪垫的研究中也存在不足，缺乏对IL-37与髌下脂肪垫相关细胞因子网络及信号通路的深入研究。综上所述，目前关于IL-37在OA髌下脂肪垫中的表达及意义的研究还存在许多空白，本研究旨在填补这一领域的部分空白，为OA的诊疗提供新的思路和依据。

1.3研究方法与创新点

本研究将采用多种研究方法，全面深入地探讨白细胞介素-