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制药实习反思心得

制药实习反思心得：从理论到实践的深度探索

2023年7月至8月，我在XX生物制药股份有限公司完成了为期8周的实习。本次实习以“生产实践与质量管控”为核心，通过轮岗参与口服固体制剂车间、质量控制实验室与研发中心的工作，系统接触了药品从原料到成品的全生命周期管理。实习期间，我累计参与生产批次12批，完成质量检测项目86项，整理研发数据记录47份，在理论与实践的碰撞中，对制药行业的科学性、严谨性与社会责任有了立体认知。现将实习心得从工艺实践、质量控制、研发创新、合规管理四个维度展开，具体如下：

一、口服固体制剂生产实践：工艺参数的精准把控与落地

实习首周，我进入口服固体制剂车间（D级洁净区），参与某仿制药“阿托伐他汀钙片”的生产。从原料预处理到包装入库，全程跟踪湿法制粒-压片-包衣核心工艺，深刻体会到“工艺是药品质量的根基”。

1.1湿法制粒：物料平衡与关键参数控制

湿法制粒是固体制剂的核心环节，直接影响颗粒的流动性、压缩性与均匀性。实习中，我负责记录主药（阿托伐他汀钙）与辅料（微晶纤维素、乳糖、羧甲淀粉钠）的投料数据：每批理论投料量50kg，实际投料量偏差需控制在±0.5%以内（如某批主药理论投料25kg，实际称重25.12kg，偏差+0.48%，符合《药品生产质量管理规范》（GMP）要求）。黏合剂（羟丙甲纤维素溶液）的加入量是关键参数，需通过预试验确定：以10%浓度的羟丙甲纤维素溶液为黏合剂，采用湿法制粒机（GLZ-200型，转速800rpm，剪切压力3MPa）制粒，湿颗粒水分含量需控制在3.5%±0.5%（采用快速水分测定仪测定，某批次实测3.3%，合格）。若水分过低（3%），颗粒松散，压片时易出现松片；水分过高（4%），则干燥时易结块，影响含量均匀度。

1.2压片过程：硬度与脆碎度的动态优化

压片环节中，我参与了压片机（ZP-35A型）的调试与监控。设定目标片重为200mg±5%，硬度控制在50±5N（采用片剂硬度计测定），脆碎度0.8%（采用脆碎度仪测定，旋转100转后减失重量）。某批生产初期，片重波动较大（200mg→205mg→198mg），经排查发现喂料器转速不稳定（设定转速15rpm，实际波动13-17rpm），调整后片重稳定在199-201mg。同时，压片过程中需实时监测“毛边”现象，若冲模磨损（使用次数5万次），易导致边缘毛刺，需及时更换冲模（某批次因冲模使用超期，出现毛边，更换后问题解决）。

1.3包衣工艺：增重率与溶出度的平衡

阿托伐他汀钙片需进行薄膜包衣（隔离层+薄膜衣），包衣材料为胃溶型丙烯酸树脂（欧巴代）。实习中，我记录包衣增重率：理论增重3%，实际控制在2.8%-3.2%（某批包衣锅转速25rpm，进风温度60℃，喷枪压力0.3MPa，增重率3.05%）。增重率过低，包衣层不完整，易导致药品在胃中提前释放；增重率过高，则影响溶出度。通过溶出度测试（桨法，50rpm，900mlpH6.8磷酸盐缓冲液，30min溶出度≥80%），某批次包衣后溶出度为82%，符合标准；若增重率超标至3.5%，溶出度可能降至75%，需返工处理。

二、质量控制实验室检测：数据背后的科学逻辑与责任

实习第二、三周，我在质量控制实验室（QC）理化分析组参与原料、中间体及成品的检测，深刻认识到“数据是药品质量的语言”，每一个数值都承载着对患者安全的承诺。

2.1原料药纯度检测：HPLC法的系统适用性与精准定量

阿托伐他汀钙原料药的纯度检测采用高效液相色谱法（HPLC），参照《中国药典》2020年版二部方法。使用Agilent1260HPLC系统，色谱柱为C18柱（250mm×4.6mm，5μm），流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液（55:45），流速1.0ml/min，检测波长247nm，柱温30℃。系统适用性试验是关键：理论板数≥5000（某批次实测5200），拖尾因子≤1.5（实测1.2），分离度≥1.5（主峰与杂质峰分离度1.8），符合要求后才能进样。取原料药约10mg，精密称定（实际称重10.23mg），置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，作为供试品溶液（浓度0.1023mg/ml）。进样20μl，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，纯度需≥99.5%（某批次实测99.7%，RSD%=0.3%，n=3）。若纯度不足，需追溯原料供应商（某批次因原料纯度99.2%，拒收并启动供应商审计）。

2.2中间体含量均匀度：小样本背后的统计学意义

湿颗粒含量均匀度是保证片剂剂量均一的关