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NSCs与热处理OECs联合移植：大鼠脊髓损伤治疗新策略探究

一、引言

1.1研究背景与意义

脊髓损伤（SpinalCordInjury，SCI）是一种极具破坏性的中枢神经系统创伤，大多由交通意外、高处坠落、暴力袭击或运动损伤等导致。随着各类创伤事件发生率的不断攀升，SCI的病例数量也日益增多，且患者群体多为年富力强的青壮年。一旦发生SCI，患者往往会遭受截瘫、下肢功能严重障碍甚至死亡的沉重打击，这不仅给患者个人带来了巨大的身心痛苦，也让其家庭承受了沉重的负担，同时给社会资源造成了极大的消耗。据相关统计数据显示，全球每年新增SCI患者约数十万人，且这一数字还在持续增长。

当前，SCI的治疗依旧是医学领域亟待攻克的重大难题之一。传统的治疗手段，如手术、药物治疗和康复训练等，虽然在一定程度上能够帮助患者缓解症状、促进部分功能的恢复，但难以从根本上实现神经功能的完全修复。手术主要是通过解除脊髓的压迫、稳定脊柱结构，为神经恢复创造条件，但无法逆转已经受损的神经细胞；药物治疗多侧重于减轻炎症反应、抑制神经细胞凋亡等，作用有限；康复训练则是通过物理治疗、运动疗法等手段，帮助患者提高残存神经功能的利用效率，改善肢体运动和感觉功能，但对于神经损伤严重的患者，康复效果往往不尽人意。

神经干细胞（NeuralStemCells，NSCs）作为一类存在于中枢神经系统内，具有自我复制和多向分化潜能的原始母细胞，能够分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞，为SCI的治疗带来了新的希望。NSCs移植治疗SCI的机制主要包括：分化为神经元和胶质细胞，桥接损伤区域，重新建立神经传导通路，形成功能性突触；分泌多种神经营养因子，改善脊髓局部微环境，启动再生相关基因的顺序表达，促进神经元轴突的再生；使脱髓鞘化的轴突再髓鞘化，恢复神经的正常传导。

嗅鞘细胞（OlfactoryEnsheathingCells，OECs）是起源于嗅球基底膜的特殊胶质细胞，伴随嗅束进入中枢神经系统。OECs不仅可以分泌细胞外基质和粘附分子，如FN、L1、Tenascin、层粘连蛋白（LN）等，还能分泌大量不同种类的神经营养和支持因子，如血小板源生长因子（PDGF）、神经肽Y、神经生长因子（NGF）、神经营养素-3（NT-3）、神经营养素-4（NT-4）、脑源性神经营养因子（BDNF）等。脊髓损伤后移植OECs可以改变局部的抑制性内环境，有利于轴突的再生性修复，其最大优点是能诱导神经轴突再生和髓鞘再生，双重作用促进神经功能的恢复。

本研究提出将NSCs与热处理OECs联合移植治疗大鼠脊髓损伤，具有重要的潜在价值。一方面，热处理OECs可能通过改变自身的生物学特性，如分泌更多的神经营养因子、增强细胞的黏附能力等，为NSCs的存活、增殖和分化提供更为有利的微环境，促进NSCs更好地发挥修复作用；另一方面，NSCs和热处理OECs可能在促进神经再生、改善神经功能等方面具有协同效应，联合移植有望实现对脊髓损伤的更有效治疗，为临床上SCI患者的治疗提供新的策略和方法，具有重要的理论意义和临床应用前景。

1.2国内外研究现状

在神经干细胞（NSCs）移植治疗脊髓损伤（SCI）方面，国内外已开展了大量研究。国外研究中，有学者将NSCs移植到SCI动物模型体内，发现其能在损伤部位存活、迁移并分化为神经元和胶质细胞，部分重建神经传导通路，改善动物的运动功能。在对NSCs的分化机制研究中，通过基因编辑技术调控相关信号通路，发现可以提高NSCs向神经元分化的比例，增强其治疗效果。国内研究也取得了显著进展，有团队利用生物材料构建三维支架，与NSCs联合移植，为NSCs的生长和分化提供了更好的空间结构，促进了神经再生。还有研究通过对NSCs进行预处理，如给予特定的细胞因子刺激，增强了其抗凋亡能力和神经修复能力。

嗅鞘细胞（OECs）移植治疗SCI同样受到广泛关注。国外研究表明，OECs移植能够促进轴突再生和髓鞘形成，改善脊髓损伤后的神经功能。通过对OECs的细胞来源、培养条件等进行优化，提高了其移植后的存活率和治疗效果。国内有团队将OECs与其他细胞或生物材料联合应用，如OECs与壳聚糖复合，增强了其在体内的稳定性和促进神经再生的能力。在临床研究方面，也有少数医院开展了OECs移植治疗SCI的初步探索，取得了一定的疗效。

关于NSCs与OECs联合移植治疗SCI的研究，尹国栋等将人胚胎OECs与NSCs联合移植到大鼠脊髓全横断处，通过荧光化学和免疫组织化学染色观察发现，联合移植组具有更多的成熟神经突触，用BBB评分观察发现大鼠肢体运动功能明显改