治疗老年痴呆药物的研发现状.docVIP

摘要

我国第七次全国人口普查数据已经公布,数据显示人口老龄化现象呈上升趋势。全国人口60岁及以上占18.7%,65岁及以上占13.5%,均高于上次普查,分别提高了5.44和4.63个百分点。阿尔茨海默症(阿尔茨海默症),又称老年痴呆,它是一种在中国老年人这一群体中存在的患病率很高的疾病症状,已然也成为了全球科学家急需解决和攻克的一个重大难题。老年痴呆的发病机制至今未被完全揭开,各类靶向药物试验也频频失败。本文针对目前提出的四个最为主流的假说进行阐述,分别为:基于淀粉样斑块的Aβ假说；基于蛋白质被过度磷酸化而形成的tau假说；胆碱可以假说；神经系统炎症的假说，并对相应的最新药物的研发现状进行分析展望。

关键词：阿尔茨海默症；发病机制；假说；药物治疗；

目录

TOC\o1-3\h\z\u第一章 阿尔茨海默症现状 3

第二章 基于淀粉样斑块的Aβ假说 4

2.1Aβ假说 4

2.2药物治疗策略 4

2.2.1Aβ抗体 5

2.2.2分泌酶抑制剂 6

2.2.3Aβ疫苗 7

第三章 基于蛋白过度磷酸化的Tau假说 9

3.1Tau假说 9

3.2药物治疗策略 9

3.2.1Tau蛋白聚集抑制剂 9

3.2.2激酶抑制剂 10

3.2.3免疫治疗-主动疫苗 10

3.2.4免疫治疗-被动疫苗 11

3.2.5微管稳定剂 11

第四章胆碱能假说 12

4.1胆碱能假说 12

4.2药物治疗策略 12

4.2.1乙酰胆碱酯酶抑制剂 12

4.2.2补充外源性 13

4.2.3乙酰胆碱受体激动剂 13

第五章神经炎症假说 15

5.1神经炎症假说 15

5.2药物治疗策略 15

第六章总结和展望 16

参考文献 18

致谢 20

阿尔茨海默症现状

阿尔茨海默症主要是以认知和记忆功能缺失、行为能力的退化、认知和学习功能障碍等作为其特征,一般还可能伴有其他精神行为的症状(如焦虑、抑郁、睡眠障碍等),在其发病后的10-20年因严重并发症而导致死亡。德国Alzheimer医生是发现老年痴呆症的第一人，在1906年以自己的名字阿尔茨海默为其命名。1994年，国际第十届老年痴呆协会会议在英国举办，在此会议上，国际老年痴呆发病协会首次将9月21日定为世界慢性老年痴呆的纪念日。

阿尔茨海默症是一种与年龄密切相关的疾病,年龄越大,罹患阿尔茨海默症的概率就会更高。随着世界经济和社会的发展以及全球人口年龄化的日益严重,患病率也在急剧攀升,阿尔茨海默疾病也因此越来越受到关注,这让阿尔茨海默症的研究和发展变得更为重要和迫切。最新一份统计资料报告显示,依据最新统计资料,全世界大约有5000万名老年病人患有阿尔茨海默症或者其他各种疾病类型的痴呆症,影响着目前全球超过3500万名老年病人[1]。全国老龄办的领导班子成员、中国老龄协会名誉副会长吴玉韶于2021年5月12日在京发布《认知症老年人照护服务现状与发展报告》,报告中详细公布了以下几个相关的数据:中国目前居住和治疗有各种慢性病的老年人数量已经高于1.8亿人,其中60岁及以上阿尔茨海默症病人就大概占到1507万,到2030年中国阿尔茨海默症病人的总数预计将达到2220万,2050年可能会达到2898万[2]。这庞大的数据意味着无数的患者、家庭、社会和医疗都将面临巨大的挑战,全球脑科学家们也肩负着沉重的压力。在未知领域面前人类始终是渺小的,尽管经历了几十年的探索,全球的科学家们无数次试图找寻阿尔茨海默症的新药均以失败告终。因患阿尔茨海默症而死亡人数在2000年至2017年期间增加了145%,阿尔茨海默症变成了最令科学家费解的疑难问题,也是仅次于癌症的致死性脑病。众所周知,阿尔茨海默症的发病原因和机制都是极其复杂的,时至今日准确的发病机制还没有被科学家发现,可停止或者逆转病程进展的有效药物更是没有。关于阿尔茨海默症的发病机理有许多种假设和猜测,目前主流的有四种是：基于淀粉样斑块的Aβ假设;基于蛋白质被过度磷酸化而形成的tau假说;胆碱性能假说;神经炎症的假设。下文将对这四个主流学说及其最新药物治疗策略进行综述和分析,并对未来进行展望,希望相关内容能对阿尔茨海默症研究有所帮助。

基于淀粉样斑块的Aβ假说

2.1Aβ假说

阿尔茨海默症主要的病理学特征一直被业界总结为两点：老年斑（SenilePlaques，SP）与神经纤维缠结（NeurofibrillaryTangles，NFTs），医学界一直认为SP和人体脑内Aβ异常沉积现象有密切关联。关于Aβ假说，我们最早可以追溯到1906年，它的发现者是德国精神科