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雄激素及其受体:盆底器官脱垂性疾病研究新视角
一、盆底器官脱垂性疾病概述
(一)疾病定义与临床特征
盆底器官脱垂性疾病(PelvicOrganProlapse,POP)是一种较为常见的妇科疾病,严重影响着女性的生活质量。正常情况下,盆底由多层肌肉和筋膜构成,如同一个坚实的“吊床”,承托着子宫、膀胱、直肠等盆腔脏器,使其维持在正常位置。然而,当盆底支持结构因各种原因变得薄弱时,这些脏器就会发生移位,从而引发盆底器官脱垂性疾病。
该病在临床上有多种表现形式,其中阴道前后壁膨出较为常见。患者可能会自觉阴道口有肿物脱出,起初在久站、劳累后出现,卧床休息后可缓解;随着病情进展,肿物脱出可能会逐渐加重,甚至无法回纳。子宫脱垂也是常见症状之一,根据脱垂程度不同,患者会有不同程度的腰骶部酸痛或下坠感,尤其在长时间站立或体力劳动后症状加剧。部分患者还常伴发张力性尿失禁,在咳嗽、大笑、打喷嚏或运动等腹压增加时,尿液会不自主地流出,给患者的日常生活带来诸多不便和尴尬。反复泌尿生殖系统感染也是常见的伴随症状,由于脱垂的器官改变了局部的解剖结构,导致尿液引流不畅,细菌容易滋生繁殖,从而引发尿频、尿急、尿痛等一系列泌尿系统感染症状,严重影响患者的生活质量。
临床上,医生通常会采用POP-Q(PelvicOrganProlapseQuantification)分期系统来评估盆底器官脱垂的严重程度。该系统将脱垂程度分为0-5级,0级表示无脱垂,各指示点均在处女膜平面以上;1级指脱垂最远处在处女膜平面上大于1cm;2级是脱垂最远处在处女膜平面上或下1cm内;3级为脱垂最远处超过处女膜平面下1cm,但少于阴道总长度减去2cm;4级意味着脱垂最远处超过阴道总长度减去2cm;5级则是阴道完全或几乎完全外翻。一般来说,2级及以上的脱垂情况,由于已经对患者的生活产生较为明显的影响,往往需要积极干预,治疗方式包括非手术治疗和手术治疗等。
(二)流行病学与高危因素
从流行病学数据来看,盆底器官脱垂性疾病在女性中的发病率不容小觑,尤其是围绝经期及绝经后女性,其发病率显著升高。随着年龄的增长,盆底肌肉和韧带的弹性逐渐下降,支持功能减弱,使得盆腔脏器更容易发生脱垂。有研究表明,在50岁以上的女性中,约有一半存在不同程度的盆底器官脱垂。
妊娠与分娩是导致盆底器官脱垂的重要高危因素。在妊娠过程中,随着胎儿的逐渐增大,子宫重量增加,对盆底肌肉和筋膜产生持续的压迫,使其逐渐松弛。分娩过程中,特别是阴道分娩,尤其是难产、胎儿过大、产钳助产或胎头吸引等情况,会对盆底组织造成更严重的损伤。经产妇中约有75%的脱垂归因于妊娠和分娩,首次阴道分娩和多次分娩均显著增加盆底器官脱垂的风险。
长期腹压增加也是不可忽视的因素。长期慢性便秘的患者,在排便时需要过度用力,这会导致腹内压急剧升高;慢性咳嗽患者,由于频繁咳嗽,使腹内压长期处于较高水平;从事重体力劳动的女性,在劳作过程中也会经常增加腹内压。这些长期增加的腹压会对盆底组织产生额外的压力,加速盆底肌肉和韧带的松弛和损伤,进而增加盆底器官脱垂的发病风险。
衰老也是重要因素之一。随着年龄的增长,身体各项机能逐渐衰退,激素水平发生变化,特别是绝经后女性,卵巢功能衰退,雌激素水平下降,盆底组织会进一步萎缩、松弛,使得盆腔脏器脱垂的风险显著增加。雌激素对于维持盆底组织的弹性和韧性具有重要作用,其水平的降低会导致盆底支持结构的功能减弱。
近年来,越来越多的研究证实,雄激素水平下降与盆底器官脱垂也存在直接关联。雄激素不仅对骨骼、肌肉等组织有重要作用,在盆底组织中同样扮演着关键角色。它能够促进盆底肌肉细胞的增殖和肌蛋白合成,维持盆底肌肉的正常结构和功能。当雄激素水平下降时,盆底肌肉会出现萎缩,力量减弱,同时筋膜也会变得松弛,无法有效地支撑盆腔脏器,从而增加了盆底器官脱垂的发生几率。约30%的经产妇存在不同程度的盆底功能障碍,其中雄激素水平的变化可能是一个重要的影响因素。
(三)传统认知与研究瓶颈
在过去,传统观点普遍认为雌激素缺乏是盆底器官脱垂性疾病的主要病因。因为雌激素在女性生殖系统中起着至关重要的作用,它能够促进生殖器官的发育和维持其正常功能,对盆底组织的弹性和韧性也有重要影响。绝经后女性由于雌激素水平大幅下降,盆底组织出现萎缩、松弛,进而导致盆腔脏器脱垂,这一现象进一步加深了人们对雌激素缺乏与该病关联的认知。
然而,近年来的研究逐渐发现,雄激素及其受体(AR)在盆底器官脱垂性疾病中的作用同样不可忽视。雄激素及其受体在盆底肌肉、胶原纤维等支持组织的发育、修复过程中发挥着关键作用。雄激素能够与盆底肌肉细胞内的特异性受体结合,形成激素-受体复合物,启动一系列信号通路,促进肌肉细胞的增
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