单剂量的奈韦拉平.ppt

奈韦拉平的药代动力学和生物利用度

血浆中奈韦拉平静脉注射和口服剂量的浓度-时间曲线图见图2。静脉注射后，平均药代动力学的各项参数见表1。经过37.5分钟的注射后，奈韦拉平的血浆浓度呈双指数下降。平均停留时间（81.4h）、分布和末期半衰期(0.38h对52.8h)表明奈韦拉平在人体内有一个持续很久的药代动力学作用时期。奈韦拉平的全身清除率(1.41L/h)与报道的奈韦拉平作为单一剂量服用的其它单剂量的实验一致。Theplasmaconcentration–timeprofilesofnevirapinei.v.andoraldosingareshowninFigure2.Themeanpharmacokineticdispositionparametersafteri.v.dosingarepresentedinTable1.Followingthe37.5mininfusionnevirapineplasmaconcentrationsdeclinedbiexponentially.Themeanresidencetime(81.4h)anddistributionandterminalphasehalf-lives(0.38hversus52.8h)indicatethatnevirapinehasaprolongedpharmacokineticdispositionphaseinhumans.Nevirapinesystemicclearance(1.41L:h)wasconsistentwithvaluesreportedinothersingledosetrialsinwhichnevirapinewasadministeredasasingledose.第30页，共45页，星期日，2025年，2月5日口服50mg片剂和50mg参比溶液后，奈韦拉平的药代动力学参数（MRT和t1/2）与静脉注射后观察到的结果一致(见表二）。口服参比溶液(0.98–1.07%)和片剂的AUC比率的90%置信区间表明这两种形式在吸收程度上是等价的。奈韦拉平绝对生物利用度的点估计值，口服溶液是91%片剂是93%。平均奈韦拉平的生物利用度参数Cmax和Tmax表明奈韦拉平片剂比口服溶液吸收的更快。Thenevirapinepharmacokineticdispositionparameters(MRTandt1/2)followingthe50mgoraltabletand50mgoralreferencesolutionwereconsistentwiththeresultsobservedfollowingthei.v.dose(Table2).The90%confidenceintervalfortheratioofAUCbetweenthetabletcomparedtotheoralreferencesolution(0.98–1.07%)indicatedthatthetwooralformationswereequivalentwithrespecttoextentofabsorption.Thepointestimatesofnevirapineabsolutebioavailabilitywere91%fortheoralsolutionand93%forthetablet.OnaveragethenevirapinebioavailabilityparametersCmaxandTmaxsuggestthatnevirapinewasabsorbedmorerapidlyfromthetabletormulationthanfromtheoralsolution.第31页，共45页，星期日，2025年，2月5日通过使用解卷积方法对成对的静脉注射和口服数据对奈韦拉平的口服吸收速率进行评估，这些数据是通过静脉注射的药代动力学参数构建的理论单位脉冲响应(Cδ(t))。积累的口服吸收曲线图见图3。他们表明在服用6小时后奈韦拉平几乎完全被吸收。Assessmentoftherateofnevirapineoralabsorptionwasdonebyapplyingtechniquesofd