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药用辅料质量标准变更告知函

尊敬的客户：

感谢您长期以来对我司药用辅料产品的信任与支持。为持续提升产品质量可控性，确保辅料与制剂的适配性，同时响应最新版《中国药典》及国内外监管要求的更新，经公司质量部、研发部、生产部联合评估，并完成相关验证工作，现对我司羟丙甲纤维素（HPMCE5）质量标准进行修订。现将变更详情及相关影响说明如下：

一、变更背景

1.法规与标准更新驱动：2025年版《中国药典》四部新增“药用辅料功能性指标”章节，明确要求对羟丙甲纤维素的黏度范围、颗粒粒径分布等关键参数提出更严格的控制要求；同时，ICHQ6A《原料药和制剂的质量标准：化学物质》中关于“与制剂性能相关的辅料特性”的指导原则进一步强调，需通过细化检测项目提升辅料对制剂工艺（如缓释控释、崩解度）的支持能力。

2.生产工艺优化验证：我司于2023年完成羟丙甲纤维素生产线的技术改造，新增连续醚化反应装置及在线黏度监测系统，工艺稳定性显著提升。经12批次中试生产数据统计（批号20230512），关键质量指标（如甲氧基取代度、羟丙氧基取代度）的RSD值由原3.2%降至1.1%，为收紧质量标准提供了数据支撑。

3.客户需求反馈：近三年客户调研中，68%的制剂企业反馈“辅料粒径分布不均”可能导致压片过程中出现裂片或含量均匀度偏差；32%的客户提出“需明确微生物限度中需氧菌总数的具体控制值”，以匹配无菌制剂的生产环境要求。基于以上反馈，本次变更针对性增加了粒径分布检测项，并细化微生物限度标准。

二、变更内容（原标准与新标准对比）

|检测项目|原质量标准（2022版）|新标准（2024版）|变更说明|

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|鉴别|（1）红外光谱与对照品一致；（2）取1%水溶液，加硫酸铜试液显蓝色|（1）红外光谱与对照品一致（新增图谱相似度≥98%要求）；（2）取1%水溶液，加硫酸铜试液显蓝色；（3）热重分析（TGA）5%失重温度≥250℃|新增红外图谱相似度量化指标，避免因仪器差异导致的误判；增加TGA检测，强化对热稳定性的控制。|

|黏度（2%水溶液，20℃）|4.5-5.5mPa·s（旋转黏度计，60rpm）|4.8-5.2mPa·s（旋转黏度计，60rpm；新增毛细管黏度计法作为仲裁方法）|收紧黏度范围，提升批次间一致性；增加仲裁方法，解决不同仪器检测结果偏差问题。|

|甲氧基取代度|19.0%-30.0%（滴定法）|20.0%-29.0%（滴定法，新增高效液相色谱法（HPLC）验证）|缩窄取代度范围，减少因取代度波动导致的制剂溶出度偏差；HPLC法用于关键批次的交叉验证。|

|干燥失重|≤5.0%（105℃，6小时）|≤4.0%（105℃，6小时；新增卡尔费休法作为快速检测方法）|降低水分限度，避免高水分导致的制剂吸潮、崩解延迟；卡尔费休法可将检测时间缩短至30分钟。|

|粒径分布|未规定|D10≥30μm，D50≥80μm，D90≤200μm（激光衍射法，湿法分散）|新增粒径分布控制，减少因细粉过多导致的压片黏冲或粗颗粒引起的混合