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糖尿病肾病防治临床指南

糖尿病肾病(DKD)作为糖尿病最常见的微血管并发症之一,已成为慢性肾脏病(CKD)及终末期肾病(ESRD)的主要致病因素,给患者健康及社会医疗体系带来沉重负担。近年来,随着对DKD发病机制研究的不断深入以及循证医学证据的日益积累,国际及国内相关学术组织均对其临床防治指南进行了更新与完善。本文旨在结合最新指南要点,从早期识别、综合管理到治疗策略等方面进行阐述,为临床实践提供参考。

一、早期识别与诊断:基石与前提

DKD的早期诊断和干预是改善预后的关键。最新指南强调,对于糖尿病患者,应定期进行肾脏病变的筛查,以期实现早发现、早治疗。

筛查时机与频率:对于2型糖尿病患者,建议在确诊时即进行首次肾脏病变筛查;1型糖尿病患者则在病程满一定年限后开始筛查。此后,若无异常,每年应至少筛查一次。

筛查指标:尿白蛋白/肌酐比值(UACR)是首选的筛查指标,其检测方便,敏感性较高,可反映肾小球滤过膜的早期损伤。同时,血肌酐水平及其估算的肾小球滤过率(eGFR)也是评估肾功能的重要指标,两者联合检测能更全面地反映肾脏状况。

诊断标准:DKD的诊断主要基于持续存在的微量白蛋白尿或大量白蛋白尿,伴或不伴eGFR下降,同时需排除其他肾脏疾病。值得注意的是,部分DKD患者可表现为非白蛋白尿性肾功能下降,这提示我们不能仅凭蛋白尿来判断肾脏是否受累,eGFR的动态变化同样重要。对于临床表现不典型或诊断存疑者,肾穿刺活检仍是确诊的金标准,但需严格把握指征。

二、综合防治策略:多靶点、全程管理

DKD的防治并非单一措施所能奏效,而是一项系统工程,需要采取综合管理策略,包括生活方式干预、血糖控制、血压管理、血脂调节以及必要时的肾脏替代治疗。

(一)生活方式干预:基础措施

生活方式干预是DKD防治的基础,应贯穿于疾病全程。

*饮食管理:强调低盐、优质低蛋白饮食。对于已有肾功能减退的患者,需根据eGFR水平适当限制蛋白质摄入量,同时保证足够的热量和必需氨基酸供给。具体方案应个体化制定,并咨询营养师。

*规律运动:适当的有氧运动有助于控制血糖、血压和体重,改善胰岛素敏感性。建议每周进行至少一定时长的中等强度有氧运动,如快走、慢跑、游泳等,具体运动量需根据患者的整体状况调整。

*戒烟限酒:吸烟是DKD进展的独立危险因素,戒烟对保护肾功能至关重要。过量饮酒则可能影响血糖控制及血压稳定,应予以限制。

*体重管理:维持健康的体重指数(BMI)有助于改善代谢指标,减轻肾脏负担。

(二)血糖管理:核心环节

严格而平稳的血糖控制是延缓DKD发生发展的核心。

*控制目标:血糖控制目标应个体化,综合考虑患者的年龄、病程、并发症情况及预期寿命等因素。对于大多数非妊娠成年DKD患者,糖化血红蛋白(HbA1c)应控制在一个合理的较低水平,但需避免低血糖的发生。对于老年患者或已有严重并发症者,可适当放宽控制目标。

*降糖药物选择:在选择降糖药物时,除考虑其降糖efficacy外,还应充分评估其肾脏安全性及对肾功能的影响。近年来,多项大型临床研究证实,钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂和部分胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂在有效降糖的同时,还具有明确的肾脏保护作用,已被指南推荐为DKD患者(尤其是合并心血管疾病或心血管风险高危者)的优选药物之一。对于肾功能不全患者,部分传统降糖药物(如磺脲类、双胍类)的使用需根据eGFR水平调整剂量或禁用,应在医生指导下进行。

(三)血压管理:重要手段

积极控制血压是减少尿蛋白排泄、延缓肾功能恶化的重要手段。

*控制目标:对于DKD患者,血压控制目标通常更为严格。一般建议将血压控制在一个较低的水平以下,具体数值需个体化制定。

*药物选择:血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)类药物因其在减少尿蛋白、延缓肾衰进展方面的明确获益,被推荐为DKD患者降压治疗的首选药物。若无禁忌证,应尽早使用,并根据患者耐受性和血压情况调整至合适剂量。对于单药治疗血压未达标的患者,可联合其他降压药物,如利尿剂(尤其当患者有水钠潴留时)、钙通道阻滞剂(CCB)等。使用ACEI/ARB时,需注意监测肾功能和血钾变化。

(四)血脂管理:协同干预

DKD患者常合并血脂代谢紊乱,后者是心血管疾病及肾脏病变进展的重要危险因素。

*控制目标:指南通常建议DKD患者将低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)控制在一个较低的目标值以下,以降低心血管事件风险。

*药物选择:他汀类药物是血脂管理的首选。对于他汀类药物治疗后LDL-C仍不达标或存在其他高危因素者,可考虑联合其他调脂药物。

(五)新型抗纤维化及肾脏保护药物:探索与希望

除了上述传统的干预措施外,针对DKD发病机制中的非血流动力

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