第九章生物碱类药物分析.pptVIP

第三节特殊杂质检查

一、利用药物和杂质在物理性质上的差异硫酸奎宁中“氯仿-乙醇中不溶物”的检查硫酸阿托品中“莨菪碱”的检查*利血平中“氧化产物”的检查利用旋光度的差异利用溶解行为的差异利用对光选择性吸收的差异第29页，共66页，星期日，2025年，2月5日二、利用药物和杂质在化学性质上的差异

1、盐酸吗啡中阿扑吗啡的检查本品2、盐酸吗啡中罂粟酸的检查罂粟酸遇三氯化铁显红色。要求本品加入试剂，不得显红色。加水溶解加NaHCO3+碘试液加乙醚振摇乙醚层不得显红色水层不得显绿色第30页，共66页，星期日，2025年，2月5日三、色谱法硫酸奎宁中其它金鸡纳碱的检查检查方法：供试品溶液自身稀释对照法有关物质的检查方法：HPLC第31页，共66页，星期日，2025年，2月5日旋光法*硫酸阿托品（05版药典）【检查】莨菪碱取本品，按干燥品计算，加水制成每1ml中含50mg的溶液，依法测定（附录ⅥE），旋光度不得过－0.40°。（已知莨菪碱的比旋度为-32.5°）求杂质限量是多少？-0.4°-32.5°=0.0123g/ml=12.3mg/ml12.350=24.6%×100%第32页，共66页，星期日，2025年，2月5日第四节含量测定一、非水滴定法（非水碱量法）(一)原理和方法游离生物碱：生成生物碱的高氯酸盐生物碱盐：置换滴定，即强酸滴定液置换出与游离碱结合的较弱的酸。BH+·A-+HClO4BH+·ClO4-+HA第33页，共66页，星期日，2025年，2月5日（二）测定条件的选择适用范围及溶剂的选择Kb＞10-10时，宜选冰醋酸作为溶剂；Kb为10-10-10-12时，宜选冰醋酸与醋酐的混合液作为溶剂；Kb＜10-12时，选用醋酐作为溶剂。第34页，共66页，星期日，2025年，2月5日2.酸根的影响酸根在冰醋酸中的酸性：高氯酸＞氢溴酸＞盐酸＞硫酸＞硝酸＞其它弱酸（磷酸、有机酸）若滴定过程中置换出的HA酸性较强，反应将不能进行到底，需进行一定处理，以排除HA的干扰。第35页，共66页，星期日，2025年，2月5日3.指示终点的方法电位法：玻璃—甘汞电极系统指示剂法：结晶紫第36页，共66页，星期日，2025年，2月5日（三）、测定实例**1、游离弱碱性生物碱药物的含量测定（咖啡因）咖啡因的碱性很弱（pKb为14.1），所以选用酸酐－冰醋酸作为溶剂，可使突跃显著增大。4个N，但只有一个N碱性稍强，故滴定时，1mol的高氯酸相当于1mol的咖啡因。第37页，共66页，星期日，2025年，2月5日（1）一般均预先在溶液中加入Hg(Ac)2的冰醋酸溶液，以消除氢卤酸对滴定的干扰。※理论量1～3倍2.氢卤酸盐的测定汞污染第38页，共66页，星期日，2025年，2月5日（2）筛选溶剂，达到终点易观察的目的，同时采用电位法指示终点。（3）部分采用HPLC进行含量测定第39页，共66页，星期日，2025年，2月5日取本品约0.15g，精密称定，加冰醋酸10ml，加热溶解后，加醋酸汞试液4ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mo1/L）滴定至溶液显翠绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于20.17mg的C10H15NO·HCl。盐酸麻黄碱ChP(2005)第40页，共66页，星期日，2025年，2月5日生物碱的硫酸盐，在冰醋酸介质中只能被滴定至生物碱的硫酸氢盐。3.硫酸盐的测定第41页，共66页，星期日，2025年，2月5日（1）硫酸阿托品HClO4直接滴定时，反应摩尔比为1∶1第42页，共66页，星期日，2025年，2月5日（2）硫酸奎宁HClO4直接滴定时，反应摩尔比为1∶3（C20H24N2O2·H+）2·SO42-+3HCLO4→（C20H24N2O2·2H+）·2CLO4-+（C20H24N2O2·2H+）·HSO4-·CLO4-第43页，共66页，星期日，2025年，2月5日因HNO3具有氧化性，可使指示剂变色，一般电位法指示终点。如硝酸毛果芸香碱。4.硝酸盐的测定第44页，共66页，星期日，2025年，2月5日无影响，直接测定。如磷酸可待因。5.磷酸盐及其有机酸盐的测定第45页，共66页，星期日，2025年，2月5日（一）原理与方法二、提取酸碱滴定法适用于碱性比较强的的药物分析。(Pkb=6-