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被吃骨头的血液癌症：多发性骨髓瘤治疗新突破

多发性骨髓瘤(MM)是一种吃骨头的血液癌症，它如同一位潜伏在骨髓中的隐形杀手，通过异常增殖的浆细胞不断侵蚀骨骼，同时引发高钙血症、肾功能不全、贫血和骨痛等症状，医学上将其称为螃蟹病。这种疾病主要影响中老年人，男性发病率显著高于女性，且近年来在中国的发病率呈上升趋势。虽然MM目前尚无完全治愈的方法，但近年来医学界在治疗领域取得了突破性进展，从传统化疗到新型生物靶向药物，再到前沿的免疫治疗，这些创新正在为患者带来前所未有的生存希望。

一、疾病本质：被劫持的浆细胞

多发性骨髓瘤的根源在于骨髓中浆细胞的恶性增殖。正常浆细胞是免疫系统的抗体工厂，负责产生抗体(免疫球蛋白)来抵御病原体入侵。但在MM患者体内，这些浆细胞发生了基因突变，导致它们不受控制地增殖并分泌大量结构异常的免疫球蛋白(M蛋白)。

MM的三大病理特征：

克隆性浆细胞浸润：骨髓中异常浆细胞比例超过10%(正常5%)，可形成瘤灶破坏骨组织

M蛋白血症：血液或尿液中出现大量单克隆免疫球蛋白，如IgG、IgA等，干扰正常免疫功能

骨损害：骨髓瘤细胞释放破骨细胞激活因子(如RANKL)，导致骨质溶解，常见于脊柱、颅骨、肋骨等部位

MM的发病机制复杂且具有高度异质性，涉及染色体易位、非整倍体、基因突变和表观遗传学异常等多方面因素。其中，t(11;14)是最常见的染色体易位，占MM患者的15%-20%，会导致CCND1和FGFR3基因过表达；而t(14;16)、t(6;14)和t(14;20)等少发但预后较差的染色体易位也会导致FGFR3基因过表达。

二、流行病学特征：谁需要警惕？

MM多见于中老年人群，发病高峰在50-70岁之间。虽然男性发病率略高于女性(男女比例约1.5:1)，但近年来女性发病率也呈上升趋势。值得注意的是，MM在中国的发病率较西方国家低，但正逐年增高，且具有一定的遗传相关性，患者的直系亲属患病风险约为普通人群的2-3倍。

高危人群特征：

年龄：50-70岁为发病高峰

性别：男性略多于女性(男女比例约1.5:1)

种族：非洲裔美国人发病率是白人的2倍，亚裔人群发病率相对较低

遗传：家族中有MM或淋巴瘤患者，或存在染色体异常(如13号染色体缺失、17p缺失)

环境：长期接触苯、农药、辐射(如核工业从业者)的人群

MM的发病率约为2-3/10万，虽然在血液系统恶性肿瘤中排名第二，但总体发病率并不高。然而，随着人口老龄化和环境污染加剧，MM的发病率呈上升趋势，值得我们关注。

三、症状识别：警惕CRAB四大典型表现

MM的症状多样且缺乏特异性，临床中常用CRAB标准概括四大核心表现，这也是早期诊断的关键线索：

C（高钙血症）：约30%患者初诊时存在高钙血症(血钙2.75mmol/L)。发生机制是骨质破坏导致钙释放入血。典型症状包括恶心呕吐、多尿口渴、乏力便秘，严重者可出现意识模糊、心律失常。

R（肾功能不全）：约40%患者就诊时存在蛋白尿或血肌酐升高。损伤原因是M蛋白轻链(如κ、λ轻链)沉积于肾小管，形成骨髓瘤管型阻塞肾脏。警示信号包括尿量减少、下肢水肿、夜尿增多。

A（贫血）：由于恶性浆细胞占据骨髓空间，抑制正常造血，导致红细胞生成减少。表现为疲劳、乏力、头晕、耳鸣、牙龈出血等症状。

B（骨痛/骨质破坏）：最常见的症状，表现为背部、肋骨和髋部不同程度的疼痛。骨质破坏可导致骨折风险增加，尤其是脊柱、肋骨和骨盆骨。

此外，患者还可能因免疫功能减低而频发感染，以及出现感觉异常、肝脾大、淋巴结肿大、发热等伴随症状。值得注意的是，MM不是传染病，不具有传染性。

就诊误区：由于MM症状常被误认为骨质疏松、贫血或感染，约30%的患者会首先前往骨科、疼痛科或内科就诊，导致延误诊断。因此，对于不明原因的骨痛、反复感染、贫血或高钙血症患者，应考虑骨髓瘤的可能性。

四、诊断方法：如何识别这个隐形杀手

MM的诊断需要结合临床表现、实验室检查和基因检测等多种方法：

1.临床评估

医生会通过详细询问病史和进行体格检查来评估患者：

观察步态异常、骨痛部位及程度

评估贫血症状(如面色苍白、乏力)

检查肾功能异常(如水肿、尿量减少)

询问家族史，了解是否有类似疾病或MM基因携带者

2.实验室检查

血清/尿液免疫固定电泳：检测单克隆免疫球蛋白(M蛋白)的存在及量

血钙水平检测：确认是否存在高钙血症

肾功能检查：评估血肌酐、尿素氮等指标

血常规检查：评估贫血程度，包括血红蛋白、红细胞计数等

肌酐清除率计算：评估肾功能损害程度

3.影像学检查

X线检查：评估骨骼破坏情况，MM患者常表现为虫蚀样骨质破坏

CT扫描：提供更详细的骨质破坏图像

MRI检查：对骨髓瘤骨病出现骨折、脊髓压迫症等情况有更高的敏感性

PET-CT检查：用于评估疾病活动度