（2025版）基于液体活检技术的多癌种联合筛查专家共识解读PPT课件.pptxVIP

（2025版）基于液体活检技术的多癌种联合筛查专家共识解读

目录

02

技术原理

01

背景概述

03

共识核心内容

04

证据分析

05

实践挑战

06

未来展望

背景概述

01

液体活检技术定义

非侵入性检测

液体活检是通过血液、唾液、尿液等体液样本检测肿瘤相关生物标志物的技术，无需组织活检即可获取肿瘤分子信息，显著降低患者痛苦和并发症风险。

01

核心标志物类型

主要包括循环肿瘤DNA（ctDNA）、循环肿瘤细胞（CTC）、外泌体及微小RNA等，其中ctDNA甲基化因其高组织特异性和稳定性成为当前研究热点。

动态监测优势

相较于传统影像学，液体活检能实时反映肿瘤基因组变化，适用于疗效评估、复发监测和耐药性追踪，实现肿瘤全程管理。

技术成熟度

2025版共识指出，基于二代测序（NGS）的液体活检技术已通过大规模临床验证，检测灵敏度达85%以上，特异性超过95%（证据等级1级）。

02

03

04

多癌种筛查背景

临床需求迫切

全球约70%癌症患者确诊时已处于中晚期，现有单癌种筛查（如肠镜、乳腺钼靶）覆盖率不足30%，亟需覆盖肺癌、胰腺癌等缺乏早筛手段的高致死癌种。

技术突破驱动

cfDNA全基因组甲基化测序可识别20+癌种特异性标记，如肺癌的SHOX2甲基化、肝癌的RASSF1A甲基化，实现溯源准确性＞85%（证据等级2级）。

专家共识形成过程

由国家癌症中心牵头，联合12家三甲医院、6所科研机构的肿瘤学、分子生物学及流行病学专家，历时18个月完成循证医学证据整合。

多学科协作

纳入全球127项临床研究（含中国人群数据占比35%），覆盖15万例样本，首次建立亚洲人群特异的甲基化位点数据库。

数据规模

采用GRADE系统对证据分级（1-4级），结合Delphi法进行专家投票，最终形成4项A级推荐（强推荐）和9项B级推荐（条件推荐）。

分级推荐体系

明确实验室开发检测（LDT）→前瞻性队列验证→IVD注册的三阶段转化路径，要求所有商业化产品需通过万人级前瞻性研究验证（如吉早安®的PREDICT研究）。

临床转化路径

技术原理

02

液体活检核心方法

多癌种覆盖潜力

通过单次检测即可同时筛查多种癌症类型，弥补传统单癌筛查（如肠镜、乳腺钼靶）的局限性，尤其适用于缺乏早期筛查手段的癌种（如胰腺癌、卵巢癌）。

动态监测能力

相较于单次组织活检，液体活检可多次采样，实时追踪肿瘤演变过程，为疗效评估和复发预警提供连续数据支持。

非侵入性检测优势

液体活检通过血液、唾液等体液样本实现肿瘤检测，避免了传统组织活检的创伤性，显著提升患者依从性，尤其适用于高风险人群的定期筛查。

cfDNA甲基化检测：癌细胞增殖时释放的cfDNA携带癌种特异性甲基化修饰，通过高通量测序可识别这些“分子指纹”，实现高特异性早期诊断（如结直肠癌甲基化标志物SEPT9）。

液体活检通过捕捉体液中的肿瘤相关生物标志物实现早期癌症信号识别，其核心机制涉及对特定分子特征的富集与分析。

循环肿瘤DNA（ctDNA）突变分析：针对ctDNA中高频驱动基因突变（如EGFR、KRAS）进行靶向测序，结合机器学习模型区分肿瘤来源与背景噪音，提升低频突变检出率。

外泌体与蛋白质标志物联用：整合外泌体携带的肿瘤特异性RNA（如lncRNA）及血清蛋白标志物（如PSA、CA125），构建多组学联合预测模型，增强检测灵敏度。

生物标志物检测机制

高通量分析平台

测序技术革新

靶向甲基化测序（TMS）：采用探针捕获特定甲基化区域（如CpG岛），结合亚硫酸盐处理与NGS技术，实现低至0.1%的cfDNA甲基化信号检测，成本较全基因组测序降低60%。

单分子测序应用：基于PacBio或OxfordNanopore平台的长读长测序，可解析甲基化等表观遗传标记的链特异性信息，提高复杂样本的解析能力。

数据分析流程优化

AI驱动的生物信息学算法：利用深度学习模型（如卷积神经网络）从海量甲基化数据中筛选特征性模式，区分癌性与非癌性信号，AUC值可达0.95以上。

标准化质控体系：建立从样本采集（如Streck管稳定血液cfDNA）到生信分析（如UMI去重、批次效应校正）的全流程质控标准，确保结果可重复性。

共识核心内容

03

筛查适用人群

推荐40-75岁具有癌症家族史、长期吸烟/饮酒史、慢性炎症疾病（如肝炎/胃炎）或职业暴露等高危因素人群作为首要筛查对象，这类人群的阳性预测值显著高于普通人群（证据等级1级）。

高风险人群优先

在资源允许地区可逐步覆盖35岁以上健康体检人群，但需结合个体化风险评估模型（如PLCOm2012）进行分层管理（推荐等级B级）。

无症状普通人群扩展应用

针对孕妇、免疫缺陷患者及恶性肿瘤治疗后随访人群，需综合评估液体活检假阳性风险与临床获益，建议采用多学科会诊模式确定筛查方案（专家