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中枢神经系统药物

第一节镇静催眠药

药名异戊巴比妥Amobarbital

结构与化学名

HHH

5-乙基-5-3-甲基丁基-2,4,6-1,3,5嘧啶三酮

类型巴比妥类、环丙二酰脲巴比妥酸的衍生物

物理性质白色结晶性粉末

弱酸性pKa为可做成钠盐作注射用；

化学性质水解性：其钠盐水溶液放置易水解,故本类药物的钠盐注射液应做成粉针剂,临用前

配制;

与硝酸银试液作用-生成银盐沉淀,沉淀溶于过量氨试液中

鉴别反应

与吡啶和硫酸铜溶液作用-生成紫蓝色络盐

体内代谢肝脏,50％羟基化后再与葡萄糖醛酸化合物结合,经肾排出

药物用途中效催眠药

R1=异戊基,

合成

R2=乙基

巴比妥类构效关系：

1．丙二酰脲的衍生物,5位碳原子的总数在4-8,药物有适当的脂溶性,有利于药效发挥;碳数超过8,

具有惊厥作；

2．引入亲脂基团,将C-2上的氧以硫代替,硫喷妥钠酸性降低,脂溶性增大,起效快、短;

3．在酰亚胺氮引入甲基,也可降低酸性和增加脂溶性,起效快；两个氮上都引入甲基,产生惊厥;

苯巴比妥：5-乙基-5-苯基-2,4,6-1H,3H,5H嘧啶三酮

苯巴比妥的用法

镇静催眠麻醉

口服口服肌注

一日三次睡前服术前1/2-1小时

注意事项：

1.久用能成瘾

2.肝功能严重减退者慎用;

3.注射剂用注射用水配成5-10％溶液,现配现用;静注宜缓慢;给药过程中应注意观察病人的呼

吸及肌肉松弛程度,以恰能抑制惊厥为宜;

长时中时短时超短时

异戊巴比妥,环己烯巴

巴比妥,苯巴比妥司可巴比妥,戊巴比妥海索巴比妥,硫喷妥钠

比妥

结构与作用时间长短的关系：与5位上的取代基的氧化性质有关：

•5位取代基为饱和直链烷烃或芳烃不易被氧化而吸收,作用时间长

•5位取代基为支链或不饱和时,代谢迅速,主要以代谢产物形式排出体外,镇静、催眠作用时间

短;

影响药效的另外两个因素

1.解离常数：以分子形式透过生物膜；以离子形式产生作用

2.脂水分配系数：脂溶性和水溶性的相对大小;P=C/C

0w

一定的脂水分配系数：保证药物既能在体液中转运,又能透过血脑屏障到达作用部位

溶于水：在体液中转运；溶于脂：透过细胞膜

药名地西泮Diazepam

结构与化学名

H

1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮

类型苯并二氮杂卓类

物理性质无色或白色结晶粉末,易溶于丙酮,氯仿,溶于乙醇,不溶于水

化学性质水解性：4,5位开环为可逆性,不影响生物利用度

鉴别反应溶于稀盐酸,加碘化铋钾,产生橙红色沉淀;

体内代谢肝脏,N-1去甲基、C-3的羟基化,羟基代谢产物与葡萄糖醛酸结合排出

发挥安定、镇静、催眠、肌内松弛及抗惊厥作用,主