2025年基因数据解读师考试题库（附答案和详细解析）（1105）.docxVIP

基因数据解读师考试试卷

一、单项选择题（共10题，每题1分，共10分）

以下哪个数据库主要用于存储与疾病相关的基因变异临床意义注释？

A.dbSNP

B.ClinVar

C.gnomAD

D.Ensembl

答案：B

解析：ClinVar（临床变异数据库）专注于收集与疾病相关的变异及其临床意义（如致病、良性），是基因数据解读的核心参考数据库。dbSNP（A）主要存储常见遗传变异的位置信息；gnomAD（C）提供人群变异频率数据；Ensembl（D）是基因组注释数据库，均不侧重临床意义注释。

以下哪种变异类型通常不会被全外显子测序（WES）检测到？

A.单核苷酸变异（SNV）

B.小插入缺失（Indel）

C.拷贝数变异（CNV）

D.内含子区域的深内含子变异

答案：D

解析：全外显子测序通过捕获外显子区域进行测序，内含子区域（尤其是深内含子）通常不在捕获范围内，因此难以检测（D）。SNV（A）、Indel（B）和部分CNV（C）可通过外显子测序数据间接分析或通过专门算法检测。

根据ACMG变异分类标准，“变异在病例中反复出现但在对照中未出现”对应以下哪个致病性证据等级？

A.PVS1（极强烈）

B.PS1（强）

C.PM1（中等）

D.PP1（支持）

答案：B

解析：PS1（强证据）标准明确指出“同一基因中相同的错义变异在多例患者中被报道且无良性证据”（B）。PVS1（A）适用于基因功能完全丧失的变异（如无义突变）；PM1（C）涉及热点区域；PP1（D）是家系共分离证据。

线粒体DNA变异的遗传特点是？

A.父系遗传

B.遵循孟德尔遗传定律

C.存在异质性（Heteroplasmy）

D.变异均为显性

答案：C

解析：线粒体DNA（mtDNA）由母亲传递（母系遗传），不遵循孟德尔定律（A、B错误），且同一细胞中可能同时存在野生型和突变型mtDNA（异质性）（C正确）。线粒体变异的表型与异质性水平相关，并非均为显性（D错误）。

肿瘤基因检测中，TMB（肿瘤突变负荷）的计算通常基于？

A.全基因组编码区的SNV数量

B.特定癌基因的Indel数量

C.非编码区的结构变异数量

D.免疫检查点基因的甲基化水平

答案：A

解析：TMB定义为每兆碱基中编码区的体细胞SNV和Indel数量（A正确）。B、C、D均不符合TMB的标准计算方式。

以下哪种变异注释工具可提供蛋白质功能预测信息？

A.BWA（比对工具）

B.GATK（变异检测工具）

C.SIFT

D.samtools（格式转换工具）

答案：C

解析：SIFT（SortingIntolerantFromTolerant）是专门预测氨基酸替换对蛋白质功能影响的工具（C正确）。BWA（A）用于序列比对，GATK（B）用于变异检测，samtools（D）用于处理SAM/BAM文件，均不涉及功能预测。

常染色体隐性遗传病的致病条件是？

A.杂合变异（仅一个等位基因变异）

B.纯合变异或复合杂合变异

C.父源等位基因变异

D.母源等位基因变异

答案：B

解析：常染色体隐性遗传病需两个等位基因均变异（纯合或复合杂合）才会致病（B正确）。杂合变异（A）通常为携带者，无表型；父源或母源（C、D）不影响隐性遗传模式。

以下哪项不属于基因检测报告的核心要素？

A.受检者基本信息（姓名、年龄）

B.实验室质量控制指标（如测序深度）

C.变异的淘宝购买链接

D.变异的临床意义解读（如致病/良性）

答案：C

解析：基因检测报告需包含受检者信息（A）、检测方法及质量控制（B）、变异解读（D）等核心内容。提供购物链接（C）与报告科学性无关，属于无效信息。

三代测序（如PacBio）的主要优势是？

A.测序成本低

B.读长极长（可达数万碱基）

C.错误率极低

D.仅适用于小片段测序

答案：B

解析：三代测序的核心优势是超长读长（B正确），但成本较高（A错误），错误率相对一代/二代测序更高（C错误），适合解决重复序列、结构变异等难题（D错误）。

以下哪种变异类型最可能导致基因功能完全丧失？

A.同义突变（Silentmutation）

B.错义突变（Missensemutation）

C.无义突变（Nonsensemutation）

D.启动子区单碱基变异

答案：C

解析：无义突变会提前产生终止密码子，导致蛋白质截断（功能完全丧失）（C正确）。同义突变（A）不改变氨基酸；错义突变（B）可能部分影响功能；启动子变异（D）可能影响表达量，但未必完全丧失功能。

二、多项选择题（共10题，每题2分，共20分）

以下属于ACMG变异致病性分类标准中“强证据（PS）”的有？

A.变异导致基因功能完全丧失（如无义突变）

B.同一基因中相