鸟苷硼酸酯介导的G - quadruplex超分子水凝胶：构建、特性与多元应用探索.docxVIP

鸟苷硼酸酯介导的G-quadruplex超分子水凝胶：构建、特性与多元应用探索

一、引言

1.1研究背景与意义

在材料科学与生物医学等多领域蓬勃发展的当下，超分子水凝胶作为一类独特材料备受关注。超分子水凝胶是通过小分子间非共价作用（如氢键、π-π堆积、范德华力等）或可逆共价作用（如硼酸酯键）自组装形成的具有三维网络结构，且能在水中溶胀并保持大量水分而不溶解的材料。其独特的性质使其在药物递送、组织工程、生物传感器等生物医学领域以及油水分离、废水处理等工业领域展现出巨大应用潜力。

鸟苷硼酸酯是由鸟苷与硼酸或硼酸酯衍生物通过化学反应形成的化合物。鸟苷作为一种重要的核苷，其分子结构中含有丰富的羟基等活性基团，能与硼酸及其衍生物发生反应形成稳定的硼酸酯键。这些硼酸酯键具有可逆性，在一定条件下能够发生解离和重新形成，赋予了鸟苷硼酸酯独特的动态特性。G-quadruplex（G-四链体）则是一种由富含鸟嘌呤（G）的核酸序列通过Hoogsteen氢键作用形成的特殊二级结构。在阳离子（如K?、Na?等）存在的情况下，这些鸟嘌呤碱基会相互作用，形成平面状的G-quartet（G-四分体），多个G-quartet层层堆叠进而形成G-quadruplex结构。这种结构在生物体内参与了基因表达调控、DNA复制、端粒稳定等重要生命过程，同时因其独特的结构和性能，在超分子自组装领域也具有重要的研究价值。

构建鸟苷硼酸酯类G-quadruplex超分子水凝胶，将鸟苷硼酸酯的动态特性与G-quadruplex结构的独特性能相结合，能得到具有优异性能的新型超分子水凝胶材料。在材料科学领域，这种新型水凝胶可拓展超分子水凝胶的种类和性能范围。其独特的自组装结构和动态化学键，能为材料带来新的性能，如刺激响应性、自修复性等，为开发新型智能材料提供思路，推动材料科学向高性能、多功能方向发展。在生物医学领域，该水凝胶的生物相容性和生物可降解性使其有望成为药物递送的理想载体，实现药物的可控释放，提高药物疗效并降低副作用；在组织工程中，可作为细胞培养的支架材料，为细胞生长和组织修复提供适宜微环境，促进组织再生；还可用于生物传感器的构建，实现对生物分子的高灵敏检测，为疾病诊断和生物分析提供新方法。因此，开展鸟苷硼酸酯类G-quadruplex超分子水凝胶的构建及其应用研究具有重要的理论意义和实际应用价值。

1.2国内外研究现状

国外对鸟苷硼酸酯类G-quadruplex超分子水凝胶的研究开展较早。科研人员利用基于硼酸酯的动态共价化学并将其与内部pH反馈系统耦合，开发了一种新的化学燃料反应网络来设计非平衡超分子手性G-四链体水凝胶，其寿命从几分钟到几小时不等，该水凝胶具有高透明度和导电性、出色的可注射性和快速的自愈性。在化学燃料（KOH和1,3-丙烷磺内酯）作用下，鸟苷（G）和5-氟苯并氧杂环戊烷（B）的顺式二醇之间的动态硼酸酯键的原位动力学控制形成和解离可以控制循环系统，导致在非平衡条件下形成沉淀-溶液-凝胶-沉淀循环。通过一种组合的实验计算方法揭示了非平衡自组装的潜在机制涉及右手螺旋G-四链体上层结构的聚集和分解。

国内在该领域也取得了一系列成果。有团队设计制备了一种肌苷基超分子水凝胶（肌苷-对苯二硼酸-异鸟苷，IPBisoG），在该体系中，肌苷和异鸟苷的二元醇可与对苯二硼酸形成动态的硼酸酯键，在氢键等非共价相互作用驱动下，异鸟苷片段自组装形成isoG-四分体，再通过π–π堆叠作用进一步组装形成纳米线，最终纳米线相互缠绕自组装形成水凝胶。体外和体内研究表明，该水凝胶具有良好的稳定性和自愈性，可实现肌苷和抗PD-L1抗体的逐步和顺序释放，能有效增强抗肿瘤免疫反应，还可诱导产生全身性抗肿瘤免疫应答。

然而，当前研究仍存在一些不足。在水凝胶构建方面，现有的构建方法往往较为复杂，条件苛刻，不利于大规模制备和实际应用，且对构建过程中分子间相互作用的精确调控研究还不够深入，难以精准控制水凝胶的结构和性能。在性能研究上，对水凝胶在复杂生物环境下的长期稳定性、生物安全性以及与生物分子和细胞的相互作用机制研究有待加强。在应用拓展方面，虽然在药物递送、组织工程等领域展现出潜力，但实际应用中仍面临诸多挑战，如如何实现水凝胶与生物体内环境更好的兼容性，如何提高其在体内的靶向性和有效性等问题尚未得到很好解决。未来需在这些待探索方向深入研究，以推动鸟苷硼酸酯类G-quadruplex超分子水凝胶的进一步发展和应用。

1.3研究内容与创新点

本研究旨在构建鸟苷硼酸酯类G-quadruplex超分子水凝胶，并深入探究其性能与应用。