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临床试验方案撰写指导北京大学版本

临床试验方案是整个临床试验的核心指导性文件，它详细阐述了试验的设计思路、方法步骤、统计分析、伦理考量及质量控制等关键要素，是保障试验科学、规范、伦理且高效开展的基石。一份精心撰写的临床试验方案，不仅是研究团队内部统一思想、规范操作的依据，也是伦理委员会审查、药品监管部门核查以及研究结果顺利发表的重要基础。本指导旨在结合北京大学在医学研究领域的深厚积淀与严谨学风，为研究者提供一份具有实操性的临床试验方案撰写参考，以期提升临床试验的整体质量。

一、研究背景与意义

研究背景与意义部分是方案的开篇之笔，旨在阐明为何开展此项研究。应首先清晰阐述所研究疾病的流行病学特征、疾病负担、现有诊疗手段的局限性以及尚未满足的临床需求。在此基础上，详细介绍试验药物/干预措施的研发背景、作用机制、已有的临床前研究结果及早期临床探索（如适用），论证其科学依据和潜在临床价值。同时，需综合分析国内外相关领域的最新研究进展，明确本研究在当前知识体系中的定位，以及可能填补的研究空白或解决的关键科学问题。此部分论述应基于充分的文献调研，引用关键文献，突出研究的创新性和必要性。

二、研究目的与主要/次要结局指标

研究目的应简洁明了地阐述本试验期望达成的核心目标。通常分为主要目的和次要目的。主要目的是试验最核心、最关键的目标，直接决定了试验设计的方向和样本量的估算。次要目的则是对主要目的的补充和拓展，可用于探索更多相关的科学问题或次要疗效/安全性指标。

结局指标是衡量研究目的是否达成的具体量化或定性标准。主要结局指标应与主要研究目的紧密对应，具有高度的临床相关性、科学性、客观性和可测量性，并在方案中明确其定义、检测方法、判定标准及观察时间点。次要结局指标同样需明确界定，并说明其与研究目的的关联。选择结局指标时，需审慎考虑其可行性、重复性及对受试者的潜在风险。

三、研究设计

研究设计是临床试验方案的灵魂，直接关系到研究结果的科学性和可靠性。应详细描述以下关键要素：

1.试验设计类型：明确指出试验采用的设计类型，如随机对照试验（RCT）、队列研究、病例对照研究等。对于RCT，需说明具体设计模式，如平行对照设计、交叉设计、析因设计、适应性设计等，并阐述选择该设计的理由。

2.随机化方法：详细描述随机化分组的具体方法，包括随机序列的产生方法（如简单随机、分层随机、区组随机）、分层因素（如适用）、区组大小（如适用）以及随机分配的实施过程（如使用中央随机系统、密封信封法等），确保分配隐藏的有效性。

3.盲法（如适用）：明确是否采用盲法及盲法的级别（如双盲、单盲、开放）。如采用双盲，需详细描述盲法的实施流程，包括试验药物与对照药物（安慰剂或活性对照）在外观、剂型、用法用量等方面的一致性，设盲方法（如胶囊匹配法、药物编码法），破盲程序及紧急破盲的条件和记录要求。

4.对照选择：阐明对照类型（如安慰剂对照、阳性对照、剂量对照、无治疗对照或历史对照）及其选择依据，确保对照的合理性和科学性。

5.试验分期与流程：清晰描述试验的各个阶段（如筛选期、导入期、治疗期、随访期）及其持续时间，并用流程图辅助说明整个试验过程。

6.样本量估算：说明样本量估算的主要依据，包括主要结局指标的预期效应量、α值（Ⅰ类错误率）、β值（Ⅱ类错误率，通常1-β为检验效能）、脱落率估计等。给出具体的样本量计算过程及最终确定的总样本量和各组样本量。

四、受试者选择

明确、科学的受试者选择标准是保证研究质量和结果外推性的重要前提。

1.目标人群：定义本研究的目标人群，即试验结果期望适用的人群范围。

2.纳入标准：列出所有可纳入本试验的受试者必须满足的条件，应基于研究目的和科学依据制定，具有明确的可操作性。

3.排除标准：列出所有不应纳入本试验的情况，包括可能影响试验安全性、有效性评价或依从性的各种因素。

4.剔除与退出标准：明确试验过程中可能导致受试者被剔除或自愿/非自愿退出试验的条件及处理流程。

5.招募方法与途径：简述受试者的招募方式（如通过医院门诊、社区、数据库等）及招募计划。

五、试验干预措施

详细描述试验用药物/干预措施的具体情况，包括试验组和对照组的所有干预。

1.试验药物/干预：明确试验药物的通用名称、商品名称（如已上市）、规格、生产厂家、批号、给药途径、给药剂量、给药频次、给药duration、停药标准等。对于非药物干预（如手术、康复训练、心理疗法等），需详细描述干预的具体操作流程、实施人员资质、干预强度和频率等。

2.对照药物/干预：同试验药物/干预，详细描述对照药物/干预的相关信息。如为安慰剂，需说明其组成、外观、剂型等与试验药物的一致性。

3.合并用药/禁止用药：明确列出允许的合并用药、禁止使用的药物及对其他