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CanonicalPathway
ReportDate:2016-01-17
ReportVersion:FFFF.svnRevision.FFFF
ContentVersion:(ReleaseDate:2015-11-30)
Canonical
Pathway:CytotoxicTLymphocyte-mediatedApoptosisofTargetCells
Description:CytotoxicTLymphocytes(CTLs),alsoknownaskillerT-Cells,areproducedduringcell-mediatedimmunitydesignedtoremovebodycellsdisying
foreignepitope,suchasvirus-infectedcells,cellscontainingintracellularbacteria,andcancercellswithmutantsurfaceproteins.CTLsareabletokill
thesecellsbyinducingaprogrammedcelldeathknownasapoptosis.
CTLsonlyrespondtoforeignantigenwhenitispresentedboundtotheMHC-Iexpressedonthesurfaceofallcells.CTLscontaingranucomposedof
proteoglycanstowhichchemokinesarecomplexed.Thesegranuholdpore-formingproteinscalledperforinsandproteolyticenzymescalledgranzymes
inaprotectedstate.WhentheTCRandCD8ofCTLsbindtotheMHC/Epitopeonthesurfaceofthevirus-infectedcell,itsendsasignalthroughaCD3
moleculewhichtriggersthereleaseoftheperforins,granzymes,andchemokines.Theperforinmolecupolymerizeandformporesinthemembraneof
theinfectedcell.Theporesincreasethepermeabilityoftheinfectedcellandactivatetheapoptoticcaspaseproteolyticcascade,andalsoallowother
molecutocrossthecellmembraneandtriggerosmoticlysisofthemembrane.Theperforinporesalsoallowgranzymestoenter.Certaingranzymes,in
turn,canthenactivatethecaspaseenzymesthatleadtoapoptosisoftheinfectedcellbydestroyingthepro
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