专精特新行业深度系列报告之七-合成生物学：掘金合成生物，拥抱产业机遇-240712-申万宏源-65页_3mb.docxVIP

证券分析师：刘靖 A0230512070005

证券分析师：刘靖 A0230512070005

王雨晴 A0230522010003

研究支持： 郑菁华 A0230123060001

联系人： 王雨晴 A0230522010003

2024.07.12

证券研究报告

掘金合成生物，拥抱产业机遇

专精特新行业深度系列报告之七-合成生物学

1.4使能技

1.4使能技术创新迭代，驱动合成生物从概念走向产业

证券研究报告

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使能技术是DBTL循环的基石，技术革新驱动非线性降本

基因“读-改-写”技术持续迭代，菌株筛选技术发展相对缓慢

“读”：基因测序技术超50年发展历史，从第一代基于双脱氧链终止法为原理的测序技术发展至可实现单分子测序与实时测序的第三代测序技术，推动测序成本超“摩尔定律”下降，测试长度、速度指数级提升；

“改”：CRISPRCas系统是革命性的基因编辑技术，大幅提升编辑效率，除特定场景外，已取代ZFNs和TALENs方法。目前CRISPR工具箱仍在扩大，增强CRISPR技术的多功能性和精确性；

“写”：基因合成技术超60年发展历史，目前，基因合成的平均成本已经下降到最初成本的

1%甚至更低。酶促DNA合成技术处于起步阶段，有望进一步提高单步合成效率。

菌种筛选技术：主要通过人工驯化、诱变筛选、定向进化等方式提高生物系统鲁棒性，非工程化导向。也有业内领先企业搭建微生物资源库，储备具有特殊代谢能力或特定生产特性的菌株。

图：国内外建立微生物资源库的代表性企业

企业名称 微生物资源库

企业名称 微生物资源库

中科欣扬自有菌株实体库和资源软体库，存储来自冰川、热泉、深海等极端环境中分离的海量菌种，具有嗜冷、耐热、耐酸碱、耐盐等特性，为合成生物学开发提供大量稀有、独特元器件Ginkgo

中科欣扬

自有菌株实体库和资源软体库，存储来自冰川、热泉、深海等极端环境中分离的海量菌种，具有嗜冷、耐热、耐酸碱、耐盐等特性，为合成生物学开发提供大量稀有、独特元器件

GinkgoBioworks

资料来源：生辉咨询网站，申万宏源研究

1.5生物

1.5生物铸造工厂提供集成式平台，加速创新落地

证券研究报告资料来源：汉赞迪科技《智能技术在合成生物学中的应用》，申万宏源研究

证券研究报告

资料来源：汉赞迪科技《智能技术在合成生物学中的应用》，申万宏源研究

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使能技术+实验数据+菌株资源组成使能平台，推升技术服务需求

DBTL循环大批量测试元件、线路和底盘组合，产生大量实验数据；数据资产进一步指导工程优化与理性设计，形成飞轮效应，铸就使能平台价值。

引入加速技术构建生物铸造工厂，通常由中游技术服务型公司搭建

加速技术包括自动化技术和机器学习技术。针对人工实验操繁琐、耗时、易错、难以规模化等问题,通过提升合成生物实验对象、方法、技术的标准化和模块化水平,实现DBTL闭环的自动化运行。因生物铸造工厂涉及大量的非标准化软硬件投入、持续的基础设施维护费用及运营人员费用，中游企业是平台建设主力。

图：合成生物铸造工程工作流程

1.6不同合成路径的产业化难点不同，均为技术壁垒

1.6不同合成路径的产业化难点不同，均为技术壁垒

菌种体系大规模量产的难点在于发酵工艺，多酶催化体系存在技术瓶颈

发酵工艺：由于细胞中代谢网络复杂，许多代谢调控还不成熟，现阶段主要通过经验摸索优化生产工艺，主要涉及发酵工艺，通过多级发酵、串联反应、模块化设计等提高发酵规模。理想情况，一旦掌握微生物在大规模发酵中的生长代谢状态，即能颠覆现有发酵工业逻辑，转为“自下而上”理性设计。

多酶级联催化：体外构建多酶催化体系的复杂程度低，反应条件易于控制，通常可以获得一些纯度更高的产物，目前主要用于生产高附加值的精细化学品、医药中间体。因人工系统中多酶反应的兼容性和协同性存在卡点，尚无法用于大规模生产。

图：智能精密发酵控制 表：基于酶级联催化生产的原料药及其市场

原料药应用酶级联催化性能目前生产方式市场规模HIV药物islatravirHIV治疗9种酶 51%

原料药

应用

酶级联催化

性能

目前生产方式

市场规模

HIV药物islatravir

HIV治疗9种酶 51%产率

化学合成

2020年有3770万人感染HIV；

2020年HIV药物市场：287.9亿美元

确诊COVID-19病例409万例

青蒿素前体紫

治疗

~100%转化率，

小细胞肺癌(SCLC)

小细胞肺癌(SCLC)

抗癌药GSK- 和急性髓

2879552

性白血病

(AML)治

疗

5克规模，产率

2种酶 48.3%，99.5%e.e.化学合成和97.9%纯度

小细胞肺癌(SCLC):