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细菌的耐药机制与抗(Kang)菌药物的选择;主要内(Nei)容;适者生(Sheng)存
--达尔文
有微生物就有耐药性,有抗菌药就会出现耐药性。;细菌耐药性的(De)产生;科学家在不太长的日子里开发出了半合成抗生素,有力地解决(Jue)了当时的细菌耐药性问题。但是,随着更多的抗生素特别是第二代和第三代头孢菌素的广泛使用,产生了甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(methi—cillinresistantStaphylococcusaureus,MRSA),它对许多抗生素产生耐药性。细菌耐药性问题又被第二次提到了重要的日程。半合成抗生素的开发和MRSA的出现都是抗生素化疗史上的重大事件,记述了人们与细菌斗争历史的一个侧面。;据统计,1992年美国13000人死于耐药菌的感染(Ran),1995年在临床发现的葡萄球菌有96%是耐药菌,1998年60万耐药菌感染(Ran)病人的医疗费增加370万美元。
国内的有关资料表明,1998年的MRSA出现频率比1996年高3倍,青霉素耐药肺炎链球菌(penicillinresistantStreptococcuspneu—moniae,PRSP)的出现频率高达30%。一度被认为不治之症的结核病曾用链霉素治愈,但近年来出现的对这些药物都产生耐药性的结核分枝杆菌令人担忧。这些耐药菌成为临床医生难以对付的“超级细菌”。;
细菌耐药性变异的趋势
近年来临床上发现的耐药细菌的变迁有(You)以下6个主要表现:
(1)耐甲氧西林的金葡菌(MRSA)感染率增高;
(2)凝固酶阴性葡萄球菌(CNS)引起感染增多;
(3)耐青霉素肺炎球菌(PRP)在世界范围,包括许多国家和地
区传播;
(4)出现耐万古霉素屎肠球菌(VRE)感染;
(5)耐青霉素和耐头孢菌素的草绿色链球菌(PRS)的出现;(6)产生超广谱β-内酰胺酶(ESBL)耐药细菌变异。;最新报告,在美国大约50%金葡菌为MRSA,也是医院ICU院内感染50%的致病菌
表皮葡萄球菌对β内酰胺类抗生素明显耐药
肠球菌约30%对万古霉素耐药
铜绿假单孢菌约20%对QNs耐药,15%对亚胺培南耐药
肺炎(Yan)球菌约50%对青霉素耐药
金葡菌对万古霉素也明显耐药(须8~16μg/ml)。
NEnglJMed2004;351:523~526;不断增加(Jia)的耐药性;医院获得性感染(Ran)显著增加;
美国每年有4???死亡病例是由耐药菌所致;
食源性感染大幅度增加;
全球每年死亡5200万人,其中1/3死于感染性疾病,占死因第一位;
耐药性问题已成为全球性问题;;中国97%的病毒性支气管感染患者使用了抗菌药
在初级医疗保健体系中30%~60%患者使用了抗菌药
私人医师对儿科病人的41%使用了抗菌药
对耐药菌治疗的所需(Xu)费用为敏感菌的100倍;专家评论:最近25年来,FDA除批准利奈唑烷外,基本上无新抗(Kang)菌药问世。为此,我们要万分珍惜目前临床正在使用、并很有效的抗(Kang)菌药。(此药2000年问市,目前己有2%∽3%肠球菌耐药)。
JAMA2001;285:601-605;耐药的速度越来越快
耐药的程度越来越重
耐药的细菌越来越多
耐药的几率越来越高
总之,耐药性已成为一个全球性问题,人类正(Zheng)在为过度使用抗菌药而付出巨大代价;使患者不能得到有效的治疗
使患者患病时间延长
使患者死亡的危险性增大
使感染性疾病发生流行的时间更(Geng)长
使其他人感染的危险性增加
使抗感染的费用急剧增加;细菌耐药(Yao)性;㈠先天性耐(Nai)药性;;;;又如肺炎克雷伯菌对氨(An)苄西林、
嗜麦芽窄食单孢菌对亚胺培南天然耐药;
磷霉素对鲍曼不动杆菌;㈡获(Huo)得耐药性;;细菌耐药现(Xian)状;糖肽类抗生素;三代头孢类、单环类;临床病症 细菌学原因
泌尿道感染 产b内酰胺酶大肠杆菌属
呼吸道感染 耐药肺炎球菌、产b内酰胺酶 嗜血流感杆菌以及耐阿莫西林卡他莫拉菌
结核病 多重耐药分支结核杆菌
淋病 耐青霉素(Su)淋病奈瑟菌属
腹泻 多种耐药沙门菌属、志贺菌
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