慢性肝病和肝纤维化尤 红.pptVIP

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急性症状性乙肝患者治疗建议仅适用于暴发性乙肝和顽固性、严重的急性乙肝患者。(III)推荐拉米夫定、替比夫定或恩替卡韦。(II-3)在肝移植的患者中治疗需要持续至确认HBsAg清除或无限期。禁用IFN-?。第26页,共39页,星期日,2025年,2月5日治疗过程中的决策对于之前的IFN-?(标准或长效)治疗没有应答者,如果患者符合所列治疗的标准可以用核苷类似物(NA)。(I)在核苷类似物治疗至少6个月后血清HBVDNA水平下降2log,没有达到初始应答,应该考虑转换到一种可选择的治疗。(III)患者在接受NA治疗过程中发生感染突破:需要确认患者的依从性,而如果有长时间治疗中断,则治疗可以再继续;(III)如有可能应进行抗病毒耐药突变的确认测试以区分初始无应答和感染突破,同时明确是否有多药物耐药的证据(在有接受超过一种NA治疗的患者中)。(III)所有病毒学突破的患者都需要考虑挽救治疗。(II-2)对于无明确的乙肝治疗指征、而且处于代偿性肝病者,可以考虑停止治疗,但应密切随访,而且如果他们一旦经历严重的肝炎复燃,则需要重新开始治疗。第27页,共39页,星期日,2025年,2月5日核苷类似物抗病毒耐药相关定义术语定义病毒学突破在连续治疗中达到病毒学应答后血清HBVDNA自最低值上升1log10(10倍)病毒学反弹在连续治疗中达到病毒学应答后,血清HBVDNA上升20,000IU/ml或超过治疗前的水平生化学突破在连续治疗中达到复常后,ALT上升超过正常值上限基因型耐药检测到的突变在体外研究中确认导致对正在治疗的核苷类药物耐药表型耐药检测到的突变降低对给予的核苷类药物治疗的敏感性(通过需要提高抑制浓度证实)的体外证实第28页,共39页,星期日,2025年,2月5日抗病毒耐药的表现时间HBVDNA(log10拷贝/毫升)ALT(IU/L)抗病毒药物治疗基因型耐药病毒学突破病毒学反弹2468ULN生化学突破肝炎发作第29页,共39页,星期日,2025年,2月5日抗病毒-耐药HBV的控制预防:避免不必要的治疗初始治疗选用强效抗病毒和低耐药发生率的药物或联合治疗早期治疗无应答则转到其他可选择的治疗检测:治疗期间每3-6个月检测血清HBVDNA(PCR法)对于病毒学反弹的患者确认其服药的依从性用基因型检测确认抗病毒耐药的发生第30页,共39页,星期日,2025年,2月5日抗病毒药物耐药的处理对拉米夫定(或替比夫定)耐药的治疗如果用阿德福韦,拉米夫定(或替比夫定)应该无限制地继续治疗以减少在转接期肝炎复燃的风险,和减少随后阿德福韦耐药的发生。(II-3-拉米夫定耐药HBV,和III-替比夫定耐药HBV。)如果用恩替卡韦,则拉米夫定或替比夫定需要停用,因为拉米夫定(替比夫定)耐药突变位点的连续存在将会提高恩替卡韦耐药发生的风险。(II-3-拉米夫定耐药HBV,和III-替比夫定耐药HBV。)对阿德福韦耐药的治疗患者之前没有接受其它NA治疗,可以加用拉米夫定或恩替卡韦。(III)之前对拉米夫定耐药,且在转到阿德福韦治疗时拉米夫定已经停用,可以重新加用拉米夫定但应答持久性未知,而且有报道拉米夫定耐药突变再次出现。(II-2)对恩替卡韦耐药的治疗阿德福韦在体外显示对恩替卡韦耐药HBV仍有活性,但缺乏临床数据;(II-3)第31页,共39页,星期日,2025年,2月5日抗病毒-耐药HBV的控制治疗拉米夫定耐药阿德福韦耐药恩替卡韦耐药替比夫定耐药+加用阿德福韦或替诺福韦停用拉米夫定,转用Truvada^停用拉米夫定,转用恩替卡韦(既存拉米夫定耐药位点使恩替卡韦耐药易发生)#加用拉米夫定停用阿德福韦,转用Truvada*^转用或加用恩替卡韦#^转用或加用阿德福韦或替诺福韦^加用阿德福韦或替诺福韦停用特比夫定,换用Truvada停用特比夫定,换用恩替卡韦(既存替比夫定耐药位点使恩替卡韦耐药易出现)*Truvada=含有恩曲他滨200mg和替诺福韦300mg#未知病毒抑制持续时间,特别对于之前为拉米夫定耐药的患者^在HIV合并感染的患者中;在没有HIV合并感染的患者中的数据缺乏+没有临床数据第32页,共39页,星期日,2025年,2月5日IFN-?/pegIFN-?的剂量和疗程标准IFN-?成人推荐剂量每日5MU或10MU每周三次。pegIFN-?2a推荐剂量每周180mcg。(I)IFN-?儿童推荐剂量为6MU/m2,每周3次,最高为10MU。(I)pegIFN-?未获准用于慢乙肝的儿童。HBeAg阳性患者治疗疗

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