缬沙坦质量及分析方法研究.pdfVIP

缬沙坦

Xieshatan

Valsartan

CH3

O

NCOOHNN

HNN

CHNO435.52

242953

本品为（S）-N-戊酰基-N-{[2’-（1H-5-四氮唑-基）[1，1’联二苯]-4-基]-甲基}-缬氨酸。

按干燥品计算，含CHNO少于98.5%。

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【性状】本品为白色结晶或白色、类白色粉末；有吸湿性。

本品在乙醇中极易溶解，在甲醇中易溶，在乙酸乙酯中略溶，在水中几乎不溶。

比旋度取本品，精密称定，加甲醇溶解并稀释成每1ml中含10mg的溶液，依法测定

（附录ⅥE），比旋度应为-64.0°至-69.0°。

【鉴别】（1）取本品，加甲醇制成每1ml含15µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附

录ⅣA）测定，在250nm的波长处有最大吸收。

（2）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。

【检查】酸度取本品0.10g，加水25ml，充分振摇10分钟，滤过，取续滤液，依

法测定（附录ⅥH），pH值应为3.0~4.5。

对映异构体取本品适量，加流动相使溶解并制成每1ml中约含60µg的溶液，作为

供试品溶液；精密量取适量，用流动相稀释成每1ml中约含0.6µg的溶液，作为对照溶液；

另分别取缬沙坦对照品和缬沙坦对映异构体对照品适量，加流动相溶解并制成每1ml中约含

缬沙坦60µg、缬沙坦对映异构体0.6µg的混合溶液。照高效液相色谱法（附录ⅤD）测定，

用手性色谱柱（AGP，100×4.0mm，5µm），以磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二钠2.51g和磷酸二

氢钾1.91g，加水溶解并稀释至1000ml，用磷酸或氢氧化钠试液调节pH为7.0）-异丙醇

（98:2）为流动相，检测波长为227nm，流速为0.8ml/min。取混合溶液20µl注入液相色谱

仪，记录色谱图，缬沙坦峰与缬沙坦对映异构体峰的分离度应符合要求。取对照溶液20µl，注

入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。再精密量

取供试品溶液和对照溶液各20µl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图

中与缬沙坦对映异构体保留时间一致的色谱峰，其面积大于对照溶液主峰面积

（1.0%）。

有关物质取本品适量，加流动相溶解并制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试

品溶液；精密量取适量，用流动相稀释成每1ml中约含0.5µg的溶液，作为对照溶液。照高

效液相色谱法（附录ⅤD）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-水-冰醋酸

（500:500:1）为流动相，检测波长为225nm。理论塔板数按缬沙坦峰计算不低于4000。精

密量取对照溶液10µl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量

程的20%，再精密量取上述两种溶液各10µl分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰

保留时间的4倍。供试品溶液色谱图中杂质峰，相对缬沙坦主峰保留时间为0.7的杂质

峰面积大于对照溶液主峰面积的2倍（0.2%），其它单个杂质峰面积大于对照溶液

主峰面积