药剂学第七版包合物.pptVIP

包合技术：一种主体分子（具有空穴结构）包合另一客体分子（药物）形成包合物（分子胶囊）的技术。2.组成：3.特点：1）调节释放速率、提高溶解度、生物利用度2）液体药物固体化（增加稳定性）、防止挥发性成分挥发3）掩盖不良气味、降低药物的刺激性与毒副作用二、包合材料(环糊精及其衍生物)3.β-CD的特征：空穴内径适合药物包合4.β-CD包合优势：1）包合性好（空间结构决定）2）毒性小（可水解成葡萄糖）3）随温度升高溶解度增加（80℃达18.3%）4）易代谢、吸收（有表面活性物质作用）(二)β-CD衍生物（亲水性衍生物）羟丙基（HP-β-CD）：呈无定形，极易溶于水。甲基（M-β-CD）：葡萄糖基——降低溶血性，可注射。四、常用包合技术1）饱和水溶液法（重结晶、沉淀法）β-CD饱和溶液＋drug（or其溶液）→搅拌→适当方法使包合物析出（降温、浓缩等）→沉淀→洗涤→干燥（t30min；T：30～60℃）注：a.如难溶性药物，可加适当有机溶剂溶解。b.可能有部分药物残留在溶液中，使包合率偏低。2）研磨法（多小试，工业生产采用胶体磨）工艺：β-CD+水（2－5倍）+药物（或溶液）→研磨（至糊状）→低温干燥→洗涤→干燥。3）超声法工艺：β-CD饱和水溶液+药物（或溶液）→超声→过滤→洗涤→干燥。4）冷冻干燥和喷雾干燥法工艺:包合→冷冻干燥或喷雾干燥五、固体分散体、包合物物相鉴定相溶解度法一定温度下，测定药物在不同浓度的CD溶液中的溶解度绘制溶解度曲线，判断包合物是否形成。主分子（hostmolecule）客分子（guestmolecule）具有包合作用的外层分子称为主分子;被包合到主分子空间中的小分子物质，称为客分子。主分子为包合材料，具有较大的空穴结构，足以将客分子(药物)容纳在内，形成分子囊。(一)环糊精（cyclodextrin，CD）淀粉用嗜碱性芽孢杆菌经培养得到的环糊精葡萄糖转位酶作用后形成的产物。为环状低聚糖化合物，具水溶性白色结晶粉末。结构为中空圆筒形，空穴开口处为亲水性，内部为疏水性。有α、β、γ三中CD，最常用的为β-CD。1.环糊精的分子结构梭柱状棱柱状针状结晶形状（从水中得到）23218.5145溶解度（g/L,20℃）+177.4°+162.5°+150.5°[α]25D（H2O）51.0nm34.6nm17.6nm空洞体积0.79nm0.79nm0.79nm空隙深度0.75-0.83nm0.60-0.65nm0.47-0.53nm分子空洞内径12971135972Mr876葡萄糖单体数γ-CDβ-CDα-CD项目2.三种CD的基本性质5.环糊精包合物的结构环糊精包合物可能主要有如下两种形式，即1:1分子比包合和1：2分子比包合，见下图。三、包合作用影响因素1.包合原理：物理过程：主、客分子之间不发生化学反应。不存在离子键、共价键或配位键等化学键的作用，主要是一种物理过程。形成条件：主要取决于主分子和客分子的立体结构和两者的极性。包合物的稳定性，依赖于两种分子间的vanderWaals引力的强弱；如分散力、偶极子间引力、氢键、电荷迁移力等，有时单一作用力起作用，多数为几种作用力的协同作用。2.影响因素：主客分子的结构和性质主客分子的大小、客分子极性的影响主客分子的比例(非化学剂量关系)包合条件包合方法、包合温度、搅拌速率及时间、干燥过程的工艺参数均可影响包合效率。包合干燥分离包合物的制备过程饱和水溶液法研磨法超声波法冷冻干燥法喷雾干燥法适于易溶于水、热敏药物；包合物溶解性好，可注射适于难溶、疏水性、对热稳定性药物洗涤过程作用：除去未包合药物洗涤溶剂应合适，否则包合率下降药剂学方法:溶解度、溶出速率法等物理学方法:热分析法(DAT和DSC)、X-射线衍射、红外光谱法、核磁共振波谱法等水飞蓟素药物和PVP物理混合物及固体分散体溶出度曲线1.溶解度及溶出速率测定水飞蓟素固体分散体物理混合物原料药2.热分析法（结晶性分析）热分析法是基于结晶性药物在熔化过程中吸热来对其结晶程度进行定性或定量分析。经环糊精包合（固体分散体）后，药物结晶度下降或消失，其熔点处的结晶吸热峰在热分析图谱上消失或减弱。常用差示热分析法和差示扫描量热法两种a．差热分析