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疫苗生产车间设计试卷及答案

考试时间：______分钟总分：______分姓名：______

一、疫苗生产车间通常宜选择在哪些区域？简述理由。

二、简述疫苗生产车间洁净区不同等级（如A、B、C、D级）的划分依据及其典型适用区域。

三、疫苗生产过程中，纯化水系统需要满足哪些关键质量要求？简述其验证的主要内容。

四、空气净化系统（HVAC）在疫苗生产车间中扮演着什么角色？简述高效过滤器（HEPA/ULPA）在其中的作用及维护要点。

五、什么是压差控制？在疫苗生产车间中，如何实现并维持不同区域之间（例如，更衣区与洁净区、灌装区与冻干区）的有效压差？压差控制对防止污染有何意义？

六、简述疫苗生产中，物料（原辅料、包装材料等）从接收区进入生产区应遵循的流程，并说明关键的控制点。

七、疫苗生产车间地面、墙裙、天棚等建筑内表面材料应具备哪些特性？为什么？

八、简述验证在疫苗生产车间建设中的重要性，并列举至少三种需要进行验证的项目。

九、GMP对人员进出洁净区有哪些基本要求？请简述。

十、疫苗生产过程中产生的废弃物（如：净化系统滤芯更换下来的废滤料、过期原辅料、生产废液等）通常有哪些处理方式？选择处理方式时应考虑哪些因素？

十一、对于疫苗生产中的关键工艺步骤（如：灭活、纯化、冻干、灌装），简述进行变更控制（ChangeControl）的必要性和主要流程。

十二、简述生物安全柜（BSC）在疫苗生产（特别是涉及生物活性物质操作时）中的作用原理及其使用中的注意事项。

十三、简述疫苗生产车间纯水系统的常规监测项目。

十四、简述HVAC系统风量平衡调节的重要性及常用方法。

十五、设计一个流感病毒灭活疫苗生产车间的净化区域布局草图（要求简明示意主要功能区域及其相对位置关系，无需标注尺寸和具体参数）。

试卷答案

一、疫苗生产车间通常宜选择在交通便利、水源充足、环境安静、远离污染源（尤其是生物、化学污染源）、电源稳定、具备一定发展空间的区域。理由：便于原辅料及成品运输，保证水质安全，减少环境对生产的干扰，确保能源供应稳定，预留未来扩建可能。

二、疫苗生产车间洁净区不同等级的划分依据主要是空气洁净度（通常以每立方米空气中大于0.5微米粒子数表示），同时考虑压力差、人员活动限制、空气过滤效率等因素。A级区域（如灌装区、密封区）要求最高，通常为静态或极低人员活动，对应最低的粒子数限值和正压差；B级区域（如周围区域）要求次之，人员活动较少，对应较高的粒子数限值和正压差；C级和D级区域（如更衣区、物料准备区）要求相对宽松，人员活动较多，对应更高的粒子数限值，通常维持负压或与周围区域压差较小，但需维持相对负压。典型适用区域：A级为直接接触药品的区域；B级为A级周围的非直接接触区域；C级和D级为更衣、物料处理等辅助区域。

三、纯化水系统需要满足的关键质量要求通常参照药典标准（如USP/NF、ChP），主要包括：无色、无味、无臭；电导率、总有机碳（TOC）、微生物内毒素、细菌内毒素、微生物限度等指标符合规定。验证的主要内容通常包括：工艺验证（确认系统去除特定杂质的能力）、设备验证（确认设备性能和清洁状态）、水质确认（确认持续产出的水质符合标准）、操作验证（确认操作规程的执行有效性）。

四、空气净化系统（HVAC）在疫苗生产车间中是维持洁净环境的关键基础设施，通过过滤、通风、温湿度控制、压差调节等手段，去除或控制空气中的尘埃粒子、微生物等污染物，保障产品质量。高效过滤器（HEPA/ULPA）是其中的核心过滤元件，HEPA能过滤掉≥0.3微米的粒子，效率≥99.97%；ULPA效率更高，通常用于A/B级区域，能过滤掉≥0.1微米的粒子，效率≥99.99%。维护要点包括：定期目视检查滤网外观是否有破损；严格按照规定的时间间隔或压差阈值更换滤网；更换过程需在洁净环境下进行并遵守相关规程，防止二次污染；记录维护过程。

五、压差是指洁净区与非洁净区之间的空气压力差。在疫苗生产车间中，通过在洁净区维持相对较高的正压（高级别区域）或相对较低的负压（如物料通道、部分辅助区），并确保洁净区与相邻非洁净区之间有足够大的压差梯度，来防止外部污浊空气流入洁净区，减少微生物和尘埃污染风险。实现方式通常通过精心设计的HVAC系统，精确控制送风量、回风量、排风量，并利用回风系统和压差调节阀来维持设定压差。维持有效压差的意义在于建立一个由外向内的、可控的气流屏障。

六、物料从接收区进入生产区的流程通常为：接收检验（核对品名、批号、数量、效期、外观等）→合格品入库登记/待验区存放→办理领用手续→通过洁净气闸室或传递窗传递至生产区→生产区再次确认→进入待用状态。关键控制点包括：严格的入库检验与登记（防止不合格品流入）；物料的待验状态管理（确保物料在放行